Site icon HaberSeçimiNet

Babasını Tedavi Edemez. Ancak Bir Bilim Adamının Araştırması Başka Herkese Yardımcı Olabilir.

CAMBRIDGE, Mass. — Şerif Tabebordbar 1986’da doğduğunda babası Jafar 32 yaşındaydı ve zaten kas erimesi hastalığı belirtileri gösteriyordu. Gizemli hastalık Sharif’in hayatını belirleyecekti.

Jafar Tabebordbar 30’lu yaşlarındayken yürüyebiliyordu ama tökezledi ve sık sık dengesini kaybetti. Sonra araba kullanma yeteneğini kaybetti. 50 yaşındayken ellerini kullanabiliyordu. Şimdi bir eliyle diğerini desteklemek zorunda.

Şerif ve küçük kardeşi Shayan’ı rahatsız eden soruya kimse cevap veremedi: Bu hastalık neydi? Ve bunu babalarının yaptığı gibi geliştirecekler miydi?

Büyüyüp babasının yavaş yavaş düşüşünü izlerken, Sharif gizemi çözmeye ve bir tedavi bulmaya yemin etti. Araştırması onu gelişimsel ve rejeneratif biyoloji alanında doktoraya götürdü, akademik tıbbi araştırmaların en rekabetçi basamakları ve Eylül ayında Cell dergisinde yayınlanan, gen terapisini (genetik kusurları düzelten ilacı) neredeyse tüm kaslar için dönüştürebilecek bir keşif. israf hastalıkları. Musküler Distrofi Derneği’ne göre, Amerika Birleşik Devletleri’nde yaklaşık 100.000 kişiyi etkileyen kas distrofileri buna dahildir.

Bilim adamları, hücrelere gen tedavisi vermek için genellikle adeno-ilişkili virüs veya AAV adı verilen devre dışı bırakılmış bir virüs kullanırlar. Ancak Dr. Tabebordbar’ın babasını etkileyenler gibi hasarlı kas hücrelerinin tedavisi zordur. Vücudun yüzde kırkı kastan yapılmıştır. Virüsü bu kas hücrelerine bulaştırmak için araştırmacıların çok büyük dozlarda ilaç vermeleri gerekiyor. Virüslerin çoğu karaciğere ulaşır, karaciğere zarar verir ve bazen hastaları öldürür. Denemeler durduruldu, araştırmacılar engellendi.

Dr. Tabebordbar, doğrudan kaslara giden virüsler geliştirmeyi başardı – çok azı karaciğere ulaştı. Keşfi, dozajın bir kısmı ile ve engelleyici yan etkiler olmadan tedaviye izin verebilir.

Washington Üniversitesi’nde kas hastalıkları için terapiler üzerine çalışan ve Dr. Tabebordbar’ın araştırmasında yer almayan Dr. Jeffrey Chamberlain, yeni yöntemin “bir sonraki aşamaya geçebileceğini” söyledi. Beyin hücreleri de dahil olmak üzere, gen tedavisi hedefleri olarak yeni kabul edilmeye başlanan hemen hemen her dokuyu doğru bir şekilde hedeflemek.

Ve araştırmayı finanse eden Ulusal Sağlık Enstitüleri’nin direktörü Dr. Francis Collins, bir blog yazısında, bunun “diğer organları hedef alma potansiyeline” sahip olduğunu ve böylece “muhtemelen çok çeşitli genetik koşullar için tedavi sağladığını” söyledi. ”

Dr. Tabebordbar’ın laboratuvarından fare dokuları. Soldan: Salin enjekte edilmiş bir kas, AAV9 enjekte edilmiş bir kas (devam eden klinik deneylerde kullanılır) ve evrimleşmiş bir AAV enjekte edilmiş bir kas. AAV enjekte edilen dokular, yeşil bir floresan proteini kodlayan bir gen taşır. Kredi. . . Şerif Tabebordbar

Dr. Tabebordbar’ın Broad Institute’daki küçük ofisinde, doğrudan laboratuvar tezgahına açılan bir cam kapı var. Ev gibi değil. Masa görevi gören beyaz tezgahın üzerine ne fotoğraf, ne kitap, ne kağıt saçılmış. Beyaz tahta bile temiz. Orada, kafeinle beslenerek, M.I.T.’de bir grupla futbol oynadığı günler hariç, günde 14 saat çalışıyor.

Dr. Tabebordbar’ın doktora danışmanı olan ve Harvard’da kök hücre ve rejeneratif biyoloji bölümünün profesörü ve eş başkanı olan Amy Wagers, “İnanılmaz derecede üretken ve inanılmaz derecede etkili” dedi. “Sürekli çalışıyor ve inanılmaz bir tutkusu ve inanılmaz bir bağlılığı var. Ve bulaşıcıdır. Çevresindeki herkese bulaşıyor. Bu gerçek bir beceridir – daha büyük bir vizyon alma ve onu iletme yeteneği. ”

Dr. Tabebordbar ve eşi Cambridge, Mass’ta yaşıyor. İran yemekleri pişirmeyi seviyor ve her Şükran Günü’nde yaklaşık bir düzine arkadaşı için küçük dairesinde bir ziyafet düzenliyor. Laboratuvar tezgahında çalışırken Farsça müzik, podcast veya sesli kitap dinliyor. Biyografileri sever ve kahramanlarından biri olan İngiliz futbolcu Michael Owen’ın otobiyografisinde anlamlı bulduğu bir pasajdan bahseder.

Bay Owen, Avrupa’da yılın Avrupalı ​​futbolcusu seçildiğini öğrendiğinde tepkisinin yumuşadığını yazıyor. Bay Owen, “Tek yapmak istediğim bir sonraki golü atıp hat-trick yapmak ve bir sonraki kupayı kaldırmaktı” diye yazdı. “Geriye dönüp baktığımda, bu konuda acımasızdım ve bu zihniyetin başarımın anahtarı olduğundan şüphem yok. ”

“Bu benim gibi,” dedi Dr. Tabebordbar. “Bunu başarmış olmamız inanılmaz ama şimdi” -parmaklarını şıklatıyor- “işe başlamamız gerekiyor. Sıradaki ne?”

Dr. Tabebordbar İran’ın Şiraz şehrinde doğdu, ancak 9 yaşındayken Rasht’a taşındı.

Ulusal bir sınavdaki puanına dayanarak, İran’ın Ulusal Olağanüstü Yetenekler Geliştirme Örgütü’nün bir parçası olan bir liseye kabul edildi. Orada, babasına yardım etme dürtüsüyle motive olarak biyolojik bilimlere odaklandı. Doktor olmayı çok isteyen ancak eğitimine İran’da devam edemeyen annesi Tahereh Fallah, Şerif ve erkek kardeşini başarılı olmaya zorladı ve başarılarını kutladı.

Liseden sonra Sharif’in Tahran Üniversitesi’nde hızlandırılmış bir programa kabul edilen ülkedeki sekiz ila 10 öğrenciden biri olduğu belirlendi. Sadece dokuz yılda bir lisans, yüksek lisans ve doktora derecesine götürür.

“Bu benim hayalimdi” dedi. “Bu sınav için gerçekten çok çalışmam gerekti – İngilizce, Arapça, bilim. ” Ödendi – 1, 3 milyon arasında altıncı sırada yer aldı.

Tahran Üniversitesi’nde biyoteknoloji alanında uzmanlaştı. Dört buçuk yıl sonra, yüksek lisans derecesini aldı, ancak babasına yardımcı olabilecek bir keşfe yol açacağını umarak, uluslararası en iyi üniversitelerdeki doktora programlarına müsküler distrofiler üzerine araştırmalar yapmaya başladı. Harvard’daki Dr. Wagers’ın laboratuvarına gitti.

Başından beri şu soru kafasına takıldı: Babasının hastalığına ne sebep oldu?

Dr. Tabebordbar, babası Jafar, annesi Tahereh Fallah ve erkek kardeşi Shayan ile 2016’daki mezuniyet gününde ayrıldı. Kredi. . . Sharif Tabebordbar aracılığıyla

Babası 2016 mezuniyet törenine katılmak için Harvard’a geldiğinde, Dr. Tabebordbar, Jafar’ın genlerinin sıralanması ve gizemi çözmesi için anı yakaladı. Mutasyon bulunamadı.

“Bu nasıl mümkün olabilir?” Doktor Tabebordbar sordu.

Daha detaylı ve sofistike testler sonunda cevabı ortaya çıkardı: Babasının, her 100.000 kişiden tahminen dördü ila 10’unu etkileyen, fevkalade nadir görülen bir genetik bozukluğu, facioscapulohumeral müsküler distrofisi veya FSHD’si var. Bir gendeki mutasyondan kaynaklanmaz. Bunun yerine, genler arasındaki bir alanda meydana gelen ve kas hücrelerini öldüren toksik bir kimyasalın salgılanmasıyla sonuçlanan bir mutasyondan kaynaklanır.

Dr. Tabebordbar dehşete düşerek, mutasyonu babasından devralma şansının %50-50 olduğunu öğrendi. Eğer olsaydı, hastalığa yakalanırdı.

Sonuçla onu arayan bir arkadaşı tarafından test edildi.

Dr. Tabebordbar mutasyonu miras almıştı ama – şaşırtıcı bir şekilde – mutasyona uğramış gende toksik DNA’nın son parçası eksikti ve bu da durumun ortaya çıkmasını engelledi.

“Şanssızların en şanslısı sensin” dediğini hatırladı arkadaşı.

Dr. Wagers’ın laboratuvarında Dr. Tabebordbar, gen düzenleme tekniği olan CRISPR’ı kullanarak kas distrofisi üzerinde çalıştı. CRISPR enzimlerini mutasyonu düzeltebileceği kas hücrelerine taşımak için AAV’yi kullanmaya çalıştı. Diğerlerinin ondan önce bulduğu gibi, bu o kadar basit değildi.

2014 yılında Washington Üniversitesi’nden Dr. Chamberlain, AAV’nin farelerin kaslarına gen tedavisi sağlayabileceğini bildirdi. Ancak Dr. Chamberlain, tedavi edilmesinin engelli virüsün “astronomik dozlarını” gerektirdiğini hatırlattı.

Dr. Chamberlain, “Bu çok yüksek dozlarda, diğer sorunların sınırındasınız,” dedi ve karaciğer bunaldı.

Yüksek AAV dozlarının riskine rağmen, kas hastalıkları olan hastalar için, ancak sadece çocuklarda gen tedavisi klinik denemeleri devam etmektedir. Daha küçük bedenleri, daha az virüs içeren daha düşük dozlarla idare edebilir.

AAV ile gen tedavisi, bir ölümcül kas hastalığı olan spinal müsküler atrofi için onaylanmıştır.

Stanford’da gen terapisi araştırmacısı olan Dr. Mark Kay, “Bu korkunç bir hastalık” dedi. Çocuk boyutundaki dozlarda bile, bazı çocuklar onları kurtarmak için kullanılan ilaçlardan öldü.

Dr. Kay, “Ama tedavi etmezseniz hastalıktan ölecekler,” dedi.

Dr. Tabebordbar’ın Harvard’daki projesi de yüksek doz problemlerinden muzdaripti. Farelerde kas distrofisini düzeltmeyi başarmasına rağmen – aynı zamanda diğer iki laboratuvar tarafından da bildirilen bir başarı – bu, gen tedavisinin insanlarda işe yarayacağının garantisi değildi. Farklı türler, hatta farklı fare türleri bile aynı gen terapisine farklı tepkiler verebilir. Ve AAV dozları tehlikeli derecede yüksekti.

“100 deney yapacağım ve 95 çalışmayacak” dedi Dr. Tabebordbar. “Sahip olduğum zihniyet, ‘bu işe yaramayacak. ‘ Seni çok sabırlı yapıyor. ” Kredi. . . The New York Times için Simon Simard

Dr. Tabebordbar’ın babasının çektiği hastalık gibi bir hastalık özellikle zordur. Daha yaygın kas distrofileri, hastaları belirli bir proteinden yoksun bırakan bir mutasyondan kaynaklanır. Gen tedavisi, tüm kas hücrelerinde olmasa da bazılarında bu proteini yenilemelidir.

Dr. Tabebordbar’ın babasını etkileyen hastalık, kas hücrelerinin yaklaşık yüzde biri tarafından üretilen ve daha sonra kas liflerine yayılan zehirli bir maddeyi içeriyor. Bu toksinden kaslardan kurtulmak için gen tedavisinin her kas hücresine ulaşması gerekir.

Dr. Tabebordbar, “Bu çok daha yüksek bir çıta,” dedi.

Harvard’dan mezun olduktan sonra, Dr. Tabebordbar bir biyoteknoloji şirketinde kas distrofisi için bir gen tedavisi geliştirme şansı olduğunu düşündü. Ancak yaklaşık bir yıl sonra şirket, yeniden yapılanma olacağını ve kas distrofisi programının kaldırılacağını söylemek için herkesi bir konferans odasına çağırdı. Dr. Tabebordbar başka bir yere gitmesi gerektiğini biliyordu.

Broad Enstitüsü’ndeki Pardis Sabeti laboratuvarında bir pozisyon aldı ve işe koyuldu. Planı milyonlarca virüsü mutasyona uğratmak ve neredeyse sadece kaslara gidenleri izole etmekti.

Sonuç umduğu şeydi – kaslarda, farelerde ve maymunlarda barınan virüsler, bu da insanlarda işe yarama olasılığını çok daha fazla kılıyor.

Bilim adamlarının bildiği gibi, çoğu deney herhangi bir şey başarılı olmadan başarısız olur ve bu çalışma daha yeni başlamıştır.

Dr. Tabebordbar, “100 deney yapacağım ve 95 çalışmayacak” dedi.

Ama bir bilim insanından beklenen kişiliğin bu olduğunu söyledi.

“Sahip olduğum zihniyet, ‘bu işe yaramayacak. ‘ Seni çok sabırlı yapıyor. ”

Dr. Chamberlain, Dr. Tabebordbar’ın yaptığı tüm klinik öncesi çalışmalarla birlikte, yeni virüslerin altı aydan bir yıla kadar kısa bir süre içinde klinik deneylere geçebileceğini söyledi.

Şimdi Dr. Tabebordbar bir sonraki adımına geçti. Biyoteknolojideki kısa görevi dışında hayatı akademide geçti, ancak uyuşturucu geliştirmek istediğine karar verdi. Yaklaşık bir yıl önce, kas hastalıkları için gen tedavisine odaklanacak ve kariyerinin bir sonraki aşaması için oraya taşınacak olan Kate Therapeutics adlı bir ilaç şirketinin kurucu ortağı oldu.

Çalışmasının başkalarını acı çekmekten kurtaracağını umuyor. Ancak babasının kaderi ona bağlı. Jafar Tabebordbar, ona yardım etmenin hala mümkün olabileceği pencereyi kaçırdı.

Oğlu, “Çok erken doğdu” dedi.

Bir The New York Times haberinden çevrildi ve haberleştirildi.

Exit mobile version