Birçok Deneme Gönüllüsü Plasebo Aşısı Aldı. Şimdi Gerçek Olanları Hak Ediyorlar mı?

Ekim ayında Judith Munz ve eşi Scott Petersen, bir koronavirüs aşısı denemesi için gönüllü oldu. Phoenix’teki evlerinin yakınındaki bir klinikte, her birinin koluna bir iğne battı.

Emekli bir doktor olan Dr. Petersen, vurulduktan sonra biraz yoruldu ve kolunda kızarıklık ve şişlik gelişti. Ancak sosyal hizmet uzmanı Bayan Munz herhangi bir değişiklik fark etmedi. “Ne kadar istesem de lanet olası bir şey bulamadım,” dedi. “Hiçbir şey hamburgeriydi. ”

Johnson & Johnson tarafından geliştirilen aşıyı yaptırma şansının 50-50 olduğunu biliyordu. Semptomlarının olmamasından yola çıkarak, plasebo aldığını tahmin etti.

O sırada Bayan Munz, plasebo alan herkesin, deneme güvenli ve etkili olduğunu gösterir göstermez gerçek aşıyı alacağını düşünüyordu. Bunun getireceği iç huzuru dört gözle bekliyordu. Ancak geçen ay, plasebo alan kişilerin aşıyı yaptırmak için iki yıla kadar beklemeleri gerekebileceğini belirten değiştirilmiş bir onay formu imzalaması istendi.

Ms. Munz, formu belirsiz, kafa karıştırıcı ve en önemlisi haksız buldu. “Kendini bu riske sokuyorsun,” dedi. “O aşıya borçluyum. ”

Eyalet ve federal hükümetler ilk koronavirüs aşılarını bu ayın sonlarında sağlık çalışanlarına ve huzurevi sakinlerine dağıtmaya hazırlanırken, denemelerde plasebo aşısı alan on binlerce kişi uzmanlar arasında çetrefilli bir tartışmanın konusu oldu.

Bazı bilim adamları, Bayan Munz’a, eğer gerçekten bir plasebo almışsa, daha iyi bir hizmet karşılığında, hattın önüne doğru hareket ettirilmesi gerektiği konusunda hemfikir. Ulusal Sağlık Enstitüleri direktörü Dr. Francis S. Collins, bir toplantıda, “Sanırım, denemeye katılmalarının bir sonucu olarak, aşıya erişim açısından onlara bazı özel öncelikler borçluyuz” dedi. Temmuzda.

Ancak Çarşamba günü, Gıda ve İlaç İdaresi’ndeki en üst düzey düzenleyicilerden biri de dahil olmak üzere önde gelen 18 aşı uzmanı, plasebo gruplarını erken aşılamanın denemelerin bütünlüğü açısından felaket olacağını savundu. Plasebo aşısı alan tüm gönüllüler aniden aşılanırsa, bilim adamları artık aşılanmış olanların sağlığını, aşılanmayanlarla kıyaslayamayacak.

Oxford Üniversitesi’nde tıbbi istatistikçi olan Richard Peto, “İnsanlara aşı yaptırmaya öncelik verecekseniz, aşılamanız gereken son kişiler, bir denemede plasebo grubundakilerdir” dedi. Bay Peto ve meslektaşları, The New England Journal of Medicine’de yeni bir yorumda endişelerini dile getirdiler.

Plasebolar, onlarca yıldır klinik deneyler için çok önemlidir. Ne gönüllülerin ne de araştırmayı yürüten personelin aşı veya plasebo almak için kimin rastgele atandığını bilmemesi çok önemlidir. Bu “körleme” denildiği gibi, insanların hangi tedaviyi gördüklerine bağlı olarak farklı davranma olasılığını ortadan kaldırır ve potansiyel olarak denemenin sonuçlarını çarpıtır.

Yine de, insanlara yaşamı tehdit eden bir hastalık karşısında işe yaramaz bir şey verme umudu her zaman doludur. Jonas Salk bile, araştırmacılar 1953’te yeni çocuk felci aşısını test etmek için bir deneme tasarladıklarında insanlara plasebo verme fikrine karşı çıktı.

“Plasebo enjekte edilen ve felç olan her çocuğun bunu ellerimde yapacağını hissederdim” diye şikayet etti. Dr. Salk, çalışmanın “Hipokrat’ın mezarında teslim olmasını sağlayacağını” söyledi. ”

Ancak Dr. Salk bu kavgayı kaybetti ve plasebo kontrollü deneme devam etti. Çocuk felci aşısının güvenli ve etkili olduğunu açıkça gösterdi. Ancak deneme bittiğinde plasebo alan çocuklar, milyonlarca başka çocukla birlikte aşıyı aldı.

Dr. Çocuk felci aşısını geliştiren Jonas Salk, insanlara plasebo verme fikrine karşı çıktı. Kredi. . . Bettmann, Getty Images aracılığıyla

Covid-19 salgınının riskleri göz önüne alındığında, F. D.A., klinik çalışmalardan elde edilen erken sonuçlara dayanarak, acil kullanım yetkisi olarak bilinen daha hızlı, ancak sınırlı bir onayı dikkate almayı kabul etti. Ajans, Ekim ayında yayınlanan yeni aşı kılavuzlarında, böyle bir yetkilendirmenin mutlaka bir denemenin körlüğünü kaldırmak için gerekçe olmayacağını söyledi.

Ancak tartışma henüz bitmedi. Pfizer, Ekim ayında yaptığı açıklamada, “tüm çalışma katılımcılarını acil durum yetkilendirilmiş bir aşının mevcudiyeti hakkında bilgilendirmenin etik bir sorumluluğu olacağını söyledi. Şirket, F. D. A.’ya plasebo alan gönüllülerin gerçek aşıyı yaptırabileceğini teklif edeceğini söyledi. Pfizer sözcüsü Amy Rose, bu hafta pozisyonunun değişmediğini söyledi.

The New England Journal of Medicine’deki yeni makalelerinde, Bay Peto ve meslektaşları, bir plasebo grubu klinik bir araştırmadan kaybolduğunda, bir koronavirüs aşısı hakkında titiz veri toplama şansının ortadan kalkacağını iddia ediyor.

Örneğin, ön sonuçlar bir aşının korumasının ne kadar süreceğini göstermez. Bir aşının sağladığı bağışıklığın aylar içinde zayıflaması mümkündür. Bu düşüş, aşılanan kişilerin hastalanma oranında plasebo grubuna kıyasla bir artışa yol açacaktır. Bilim adamları, bir aşı denemesini sağlam tutabilirlerse büyük olasılıkla bu eğilimi göreceklerdir.

Peto, “Erken koruma olduğu açık ve sonrasında oldukça uzun bir süre koruma sağlanacağından şüpheleniyorum” dedi. “Ama bunun net kanıtını elde edersek gezegen olarak çok daha iyi olacağımızı düşünüyorum. ”

Şirketler, duruşmalarının körlüğünü kaldırmayı teşvik ederlerse, bu, F. D. A.’nın tam onay damgasını – bir lisansı alma şanslarını da zedeleyebilir. Ve bir denemenin devam etmesine izin vermek, alt satırları için de iyi olabilir, çünkü bir aşının bağışıklığının ne zaman azalmaya başladığını bilmek, insanların ürünlerine ne sıklıkla ihtiyaç duyacaklarını belirleyecektir.

Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü müdürü Dr. Anthony S. Fauci, aşının Bayan Munz gibi insanlara verilmesinin etik durumunun, aşıların şaşırtıcı derecede iyi çalıştığı için şimdi daha çekici olduğunu söyledi.

ABD aşı yarışının önündeki iki şirket, Pfizer ve Moderna, her ikisi de yaklaşık yüzde 95’lik etkinlik oranları bildirdi. Daha fazla gönüllünün Covid-19 geliştirmesini beklemenin bu sayıyı çok değiştirmesi pek olası değil.

Dr. Fauci, “Bir şeyin işe yaradığını kanıtlamak için kendinizi riske atıyorsunuz, böylece herkes onu kullanabilir” dedi. “Bu kadar yüksek bir etkinliğe sahip olduğunuzda, durum daha da güçlenir. “

Dr. Fauci, plasebo alan kişilere borçlu olunan yükümlülüğü denemelerden daha fazla veri alma ihtiyacına karşı dengelemenin olası bir yolunu çizdi. Aşı üreticileri, plasebo alan herkese aşıyı verebilir – aynı zamanda aşı olan herkese de plasebo verebilir. Deneme katılımcılarının hiçbiri dozları hangi sırayla aldıklarını bilmiyor. Bu nedenle duruşma kör olmaya devam edebilir.

Bu senaryoda, araştırmacılar aşının korumasının zamanla azaldığını görmek için iki grubu karşılaştırabilirler. Yeni aşılanan plasebo grubu hala güçlü bir bağışıklık tepkisine sahipken, ilk olarak Temmuz 2020’den itibaren aşılanan kişilerde daha zayıf olabilir. Her iki grup da düşük enfeksiyon riski altında kalırsa, bu aşının uzun ömürlü olduğunu gösterir.

Dr. Fauci, “Bence bu, etik kısıtlamaları yerine getirirken aynı zamanda yeni bilgiler edinmenin gerçekten iyi bir yolu,” dedi.

Bir F. D. A. danışma kurulu, Pfizer’in Covid-19 aşısı için acil yetkilendirme başvurusunu tartışmak üzere toplandığı 10 Aralık’ta büyük olasılıkla zirveye ulaşacak. Pfizer’in sadece bir hafta gerisinde kalan Moderna, plasebo grubu için henüz bir politika üzerinde durmadı. Dr. Fauci, kendisinin, Dr. Collins ve diğer üst düzey N. I. H. yetkililerinin, Dr. Fauci’nin enstitüsündeki araştırmacılarla işbirliği içinde aşısı geliştirilen Moderna ile sorun hakkında daha fazla konuşacağını söyledi.

F. D. A. Pfizer ve Moderna aşılarına izin verirse, sınırlı başlangıç ​​tedariki aşıların yavaşça yayılması anlamına gelecektir. Yeni insan grupları uygun hale geldikçe, iki aşı denemesinin, insanlar yetkili aşıları almak için ayrıldıklarında, plasebo gruplarındaki bazı kişileri kademeli olarak kaybetmesi mümkündür.

Sunum, Johnson & Johnson ve AstraZeneca tarafından yürütülen Amerika Birleşik Devletleri’nde devam eden diğer iki geç aşama klinik deney üzerinde daha büyük bir etkiye sahip olabilir. Johnson & Johnson, Ocak veya Şubat’taki denemesinden ilk sonuçları almayı bekliyor – ancak bu, plasebo grubunun aşılanmamış kalmasına bağlı olacak.

Johnson & Johnson’ın kendisine gerçek aşıyı sağlamasının iki yıl sürebileceğini öğrendikten sonra 68 yaşındaki Bayan Munz, yaşına göre uygun olur olmaz Pfizer veya Moderna’nın sürümünü almaya çalışıyor.

“Bırakacağım, ki yapabilirim ki, aşı olacağım,” dedi.

Seattle’daki Fred Hutchinson Kanser Araştırma Merkezi’nde biyoistatistikçi olan Holly Janes ve meslektaşları bu tür bir erozyona hazırlanıyor. O ve meslektaşları, kaderleri ne olursa olsun, denemelerden en fazla içgörüyü çıkarmak için istatistiksel yöntemler üzerinde çalışıyorlar.

“Tamamen bilimsel bir bakış açısından ideal olmayacak, çünkü aşı ile plasebo arasındaki doğrudan karşılaştırmayı kaybediyoruz” dedi. “Ancak, bazılarının katılımcılar için doğru olduğunu iddia ettiği şeyleri yapmakla bu denemelerden çıkan halk sağlığı değerini maksimize etmek arasında bir denge kurmaya çalışıyoruz. ”

Katie Thomas ve Sharon LaFraniere haberciliğe katkıda bulundu.