Hatalar ABD’nin Erken Aşı Önde Gelen Güvenini Aşındırdı

8 Eylül öğleden sonra, AstraZeneca yetkilileri Gıda ve İlaç Dairesi ile bir konferans görüşmesi yaptı. Tartışma önemli bir zemini kapsıyordu: AstraZeneca’nın Oxford Üniversitesi ile geliştirmekte olduğu koronavirüs aşısı için F.D.A.’nın onayını kazanmak için ne yapması gerekirdi?

Ancak AstraZeneca temsilcileri çok önemli bir gelişmeden bahsetmeyi ihmal ettiler: İki gün önce şirket, Amerika Birleşik Devletleri’nde son aşama bir çalışma da dahil olmak üzere tüm dünyadaki aşı denemelerini sessizce durdurmuştu. Britanya’daki bir katılımcı hastalandıktan sonra harekete geçti.

Konferans görüşmesinden birkaç saat sonra, durdurulan davalarla ilgili hikaye patlak verdi. Tartışmalardan haberdar olan kişilere göre, F. D. A. yetkilileri haberleri bu şekilde duydular.

F. D. A.’nin komiseri Dr. Stephen Hahn, AstraZeneca’nın durdurmayı düzenleyicilere açıklamadaki başarısızlığı karşısında şaşkına döndü. ABD hükümeti, AstraZeneca’ya aşısının geliştirilmesini ve üretimini finanse etmesi ve etkili olduğu takdirde ABD’ye 300 milyon doz tedarik etmesi için 1 milyar dolardan fazla taahhütte bulundu. F. D. A. düzenleyicilerin döngüde tutulması bekleniyor.

AstraZeneca’nın aşı denemesinde bir hıçkırık ifşa etmemesinin F. D. A.’nın komisyon üyesi Dr. Stephen Hahn’ı şaşkına çevirdiği söylendi. Kredi. . . Graeme Jennings tarafından çekilmiş havuz fotoğrafı

Bölüm, basit bir yanlış kurtarmaya işaret edilmiş olabilir. Ancak, AstraZeneca’nın düzenleyicilerle ilişkisine zarar veren, aşısının yoğun kamuoyu ve bilimsel incelemeye dayanıp dayanmayacağı konusunda şüpheler uyandıran ve en azından bir durumda aşının gelişimini yavaşlatan iletişim hatalarının bir parçasıydı.

Sonuç, Amerika Birleşik Devletleri’ndeki toplam aşı arzının önemli bir bölümünü – bir metrik kadar, yüzde 60’ı kadar – oluşturması beklenen bir aşının belirsiz bir gelecekle karşı karşıya olmasıdır. Oldukça etkili olan diğer iki aşı, federal yetkiye yaklaşıyor. Ancak her gün 2.000’den fazla Amerikalı ölürken, başka bir etkili aşının uygulanmasında birkaç haftalık bir gecikme bile ölümcül sonuçlar doğurabilir.

Federal yetkililer ve halk sağlığı uzmanları, AstraZeneca’nın bazı rakip aşılara göre daha ucuz ve uzun süre saklanması daha kolay olan aşısını, pandeminin hızlı bir şekilde sona ermesine yardımcı olacak önde gelen aday olarak gördüler.

AstraZeneca yetkilileri, aşılarını Ekim ayının başlarında Amerika Birleşik Devletleri’nde kullanıma sunmayı umduklarını defalarca söylediler. Ancak bugün AstraZeneca, insanları ABD’deki klinik deneyine kaydetmeyi bitirmedi bile. Önemli bir neden: Deneme yaklaşık yedi hafta sürdü çünkü şirket FDA’ya aşının iki klinik deney katılımcısında ortaya çıkan nörolojik semptomlarla ilişkili olmadığına dair kanıt sağlamakta yavaş kaldı. tartışmalar.

Salı günü Oxford araştırmacıları, The Lancet bilimsel dergisinde klinik deneylerinden elde ettikleri detaylı verileri yayınladılar. Çalışma, geliştiricilerin geçen ay açıkladıkları aşının işe yaradığını, ancak etkinliğinin dozların gücüne bağlı olarak büyük ölçüde değiştiğini gösteren bulgular üzerine inşa edildi.

Birleşik Devletler dışındaki klinik çalışmalardan elde edilen verilerle donanmış İngiltere, Hindistan ve diğer bazı ülkelerdeki düzenleyicilerin önümüzdeki haftalarda aşının kullanımına izin vermesi bekleniyor. Ancak düzenleyicilerin AstraZeneca konusunda hayal kırıklığına uğradığı ve daha fazla sayıda katılımcıdan gelen verileri incelemek istediği Amerika Birleşik Devletleri’nde, bu onay daha ileride görünmektedir.

Aşı geliştirmek zordur ve işin programın gerisinde kalması yaygındır. Koronavirüs aşıları yüzde 95 etkili gibi görünen ve federal izin bekleyen Moderna ve Pfizer de gecikmelerle karşılaştı. Ve sorunlara rağmen, AstraZeneca ve Oxford’un aşısı muhtemelen şimdiye kadarki en hızlı geliştirilen aşılar arasında yer alıyor.

Yine de bağımsız bilim adamları ve endüstri analistleri, AstraZeneca ve Oxford’u erken sonuçları, çalışmalarının tasarımı ve güvenlik sorunları hakkında yeterince şeffaf olmadıkları için eleştirdiler. En önemlisi, aşının ne kadar iyi çalıştığı net değildir.

San Diego’daki Scripps Research’te klinik araştırma uzmanı olan Dr. Eric Topol, “Dünya bu aşıya bahse girer” dedi. “Ne bir hayal kırıklığı. ”

“Eğer güvenlik, etkinlik, dozajlama, her şeyde, başlangıçtan itibaren ön planda olsalardı, çok daha iyi bir konumda olurlardı. Ama şimdi yaptıkları şey inanılırlığı azaltmaktı ve bunu nasıl yeniden kazanacaklarını bilmiyorum. ”

Oxford aşı denemesinin baş araştırmacısı Prof. Andrew Pollard Salı günü verdiği bir röportajda Oxford ekibinin “başından beri olabildiğince şeffaf davrandığını söyledi. Ekibin hakemli makaleleri ve deneme planlarını yayınladığına dikkat çekti.

AstraZeneca sözcüsü Michele Meixell, “Tüm verileri F. D. A. ve dünyadaki diğer düzenleyicilerle zamanında paylaşmaya devam ediyoruz” dedi.

Bir F. D. A. sözcüsü yorum yapmaktan kaçındı.

Yapım Yılları

Oxford’daki bilim adamları, yıllardır aşı için zemin hazırlıyorlardı.

Aşı, bilim insanlarının onlarca yıldır test ettiği bir yaklaşımı kullanıyor. Şempanzelerde soğuk algınlığına neden olan ve adenovirüs olarak bilinen zararsız bir virüsün genetik olarak değiştirilmesini içerir, böylece bağışıklık sistemini tehdit edici bir virüse yanıt vermesi için eğitebilir – bu durumda Covid-19’a neden olan.

2018’de Oxford araştırmacıları, Orta Doğu solunum sendromuna veya MERS’e neden olan koronavirüse karşı koruma sağlamak için bu yaklaşımı uygulayan bir aşı kullanarak bir güvenlik çalışması yürüttüler. Geçen Aralık ayında, Covid-19’a neden olduğu bilinen virüs Çin’de tespit edilmeden yayılırken, MERS aşısının Suudi Arabistan’da başladığını test etmek için ikinci bir deneme.

Dolayısıyla, Covid-19 ortaya çıktığında, Oxford araştırmacıları, benzer bir koronavirüse karşı kullanımda güvenli olduğu gösterilen bir aşı platformunu hazırladılar.

Çinli araştırmacılar 9 Ocak’ta Covid-19’a neden olan virüsün genetik dizisini yayınladıklarında, Oxford aşı araştırmacısı Dr. Sarah Gilbert ertesi gün işe başlayabildi.

Dr. Gilbert’in ekibi, Covid-19’dan kendi adenovirüs platformuna genetik materyal eklemek için yarıştı. Mart ayında, aşı Montana’daki maymunlarda test ediliyordu.

Oxford için bir sonraki adım, aşıyı geliştirme yoluyla yönlendirecek bir ilaç şirketi bulmak ve sonunda onu seri üretip dağıtmaktı.

O zamanlar Trump yönetimi, belirli aşılar için ilk sırada erişim için savaşıyordu. Oxford ekibine erken fon sağlayan İngiliz sağlık yetkilileri, evde yetiştirilen herhangi bir aşının İngilizler tarafından hızlı ve kolay erişilebilir olması gerektiğine inanıyordu. “Bana ve başkalarına anlaşmadan haberdar olmak istediklerini ve aşı milliyetçiliği konusunda endişelendiklerini oldukça net bir şekilde belirttiler” dedi. Oxford profesörü ve İngiliz hükümetinin aşı görev gücünün bir üyesi olan John Bell, Eylül ayında yaptığı bir röportajda söyledi.

AstraZeneca, Oxford’un ilk tercihi değildi. Oxford bilim adamlarından Adrian Hill, geçen ay Dr. Gilbert’in ekibinin “önceki bir veya iki şirket” ile görüşmelerde bulunduğunu söyledi. The Wall Street Journal’ın bildirdiğine göre, biri Amerikan ilaç devi Merck’ti.

Ancak bu görüşmeler başarısız oldu ve bir İngiliz şirketi olan AstraZeneca güvenli bir alternatif olarak ortaya çıktı. Şirket, aşıyı en az Temmuz 2021’e kadar ve sonsuza dek daha yoksul ülkelerde maliyet başına – doz başına yalnızca birkaç dolar – dünya çapında dağıtmayı kabul etti.

Olumsuz tarafı, kanser, astım ve diğer kronik rahatsızlıkları tedavi eden ilaçlarla tanınan AstraZeneca’nın aşılarla ilgili deneyiminin yetersiz olmasıydı.

Yüz Milyonlarca Doz

Oxford bilim adamları başından beri büyük bir güven ifade ettiler. Nisan ayında, Dr. Gilbert bir İngiliz gazetesine yaptığı açıklamada, aşının insanlarda denenmemiş olmasına rağmen işe yarayacağından yüzde 80 emin olduğunu söyledi. O zamana kadar Moderna, aşı adayını insanlar üzerinde test etmeye başlamıştı.

Oxford ekibinin iddiaları, yaklaşım ve iddialı zaman çizelgesi hakkında şüphelerini dile getiren bazı bilim adamlarının şüpheciliğiyle karşılaştı. King’s College London’da virolog olan Stuart Neil, “Bazıları öne sürülen kibirli iddialara biraz alaycı davrandılar” dedi.

İngiliz ve Amerikan hükümetleri yine de aşıya para akıttı.

İngiltere, Eylül ayına kadar 30 milyonun teslim edilmesi hedefiyle 100 milyon doz sipariş etti.

Amerika Birleşik Devletleri’nde, federal aşı geliştirmeyi hızlandırmaya yönelik girişim olan Warp Speed ​​Operasyonu, Mayıs ayında, o zamanki en büyük yatırımını yaptı. Hükümet, AstraZeneca’ya 1 $ ‘a kadar ödül verdi. Aşının geliştirilmesi ve üretimi için 300 milyon doz karşılığında 2 milyar. Sağlık sekreteri Alex M. Azar II, anlaşmayı programın çalışmasında “önemli bir kilometre taşı” olarak oynadı. AstraZeneca’nın hisseleri rekor seviyeye ulaştı.

Bu 300 milyon doz, Amerika Birleşik Devletleri’nin şimdiye kadar geç aşama sonuçlarını açıklayan üç üreticiden sipariş ettiğinin yüzde 60’ını temsil ediyor. Diğer aşılar sonuç verirse veya ABD hükümeti daha fazla doz satın almak için seçenekler uygularsa, AstraZeneca adayına olan güven önemli ölçüde azalacaktır.

Yakında daha fazla ülke sipariş verdi. Aşı üreticileri ve hükümetler arasındaki anlaşmaları takip eden bir analitik firması olan Airfinity’ye göre, başka aşılar mevcut olsa bile, AstraZeneca teklifi düşük ve orta gelirli ülkelerde mevcut tüm dozların yüzde 43’ünü oluşturacak şekilde ilerliyor.

Ancak AstraZeneca, Warp Speed ​​anlaşmasından üç ay sonra Ağustos ayına kadar Amerika Birleşik Devletleri’nde aşısını test etmeye başlamayacaktı. Bu, Oxford’un dünyanın başka yerlerinde denemeler yapmaya başlamasından çok sonraydı – Amerika Birleşik Devletleri için kaderini kanıtlayacak bir gecikme.

Garip Bir Tutarsızlık

İngiltere’de Oxford araştırmacıları ilk güvenlik denemelerini Mayıs ayında tamamladılar. Ciddi bir sorun ortaya çıkmadı. Bir sonraki aşamaları, aşının ne kadar iyi çalıştığını değerlendirmek için binlerce İngiliz katılımcının yer aldığı daha büyük bir Faz 2/3 çalışmasıydı.

Oxford, deneme için büyük miktarlarda aşı üretmesi için dışarıdan bir imalatçı tuttu. Ancak araştırmacılar, aşının bir örneğini alıp gücünü ölçtüğünde, garip bir şey fark ettiler. Üreticiden farklı bir ölçüm tekniği kullanan Oxford, aşıdaki viral partikül konsantrasyonunun üreticinin bulduğu seviyenin iki katı olduğunu buldu.

Oxford araştırmacıları hangi ölçüme güveneceklerini bilmiyorlardı. Daha düşük güçlü bir doz kullanmaya karar verdiler. Bu şekilde, ölçümleri yanlış olsa bile, başlangıçta amaçlanandan daha küçük olsa da dozajın güvenli olacağı kesindi.

Katılımcılar, yaklaşık bir ay arayla olması gereken iki enjeksiyon alacaklardı. Oxford aşıyı uygulamaya başladı. Birkaç gün içinde, katılımcılar, ilk denemede katılımcılara göre ağrılı kollar veya hafif ateşler gibi daha az yan etki bildirdiler. Oxford araştırmacıları daha sonra, dış üreticinin aşı serisinde ölçümlerini yukarı doğru çarpan bir bileşen belirlediler. Bu, yarı güçlü bir doz kullandıklarını doğruladı.

Aylar sonra dozlama konusundaki kafa karışıklığı ortaya çıktığında, bilim adamlarının ve halk sağlığı görevlilerinin aşının ne kadar iyi çalıştığını anlama çabalarını karmaşıklaştıracaktı.

Bu arada, halk sağlığı yetkilileri pahalı olmayan, üretimi kolay aşıyı giderek daha fazla benimsiyorlardı. Haziran ayında, Dünya Sağlık Örgütü’nün baş bilim adamı Soumya Swaminathan, “muhtemelen önde gelen aday” dedi. Temmuz ayında, İngiliz hükümetinin aşı görev gücü başkanı Kate Bingham, milletvekillerine “dünyanın herhangi bir yerinde en gelişmiş aşı olduğunu söyledi. ”

Trump yönetimi yetkilileri de hevesliydi. Beyaz Saray genelkurmay başkanı Mark Meadows, 30 Temmuz’da kongre liderlerine, Oxford-AstraZeneca aşısının F.D.’den Eylül ayı gibi erken bir tarihte acil durum yetkisi alabileceğini söyledi, iki kişi daha önce The New York Times’a anlattı. (Bay Meadows’un bir sözcüsü, AstraZeneca’nın beklentilerini tartıştığını tartıştı.)

Böyle bir iyimserlik vakitsizdi.

Federal sağlık yetkilileri Haziran ayında, F. D. A.’nın bir aşıyı onaylamak için en az 30.000 deneme katılımcısının son aşama verilerini görmesi gerekeceğini söylemişti. O zamana kadar, Oxford’un Britanya ve Brezilya’daki denemeleri başlamıştı ve sonuçları bir araya toplansa bile, bu F. D. A. eşiğinin altında kalacaktı. (Ajans, bir aşının yetkilendirilmesi için tamamen yurtdışı denemelerden elde edilen verilere güvenerek kapıyı asla kapatmadı.)

AstraZeneca, ABD’deki denemesinin 30.000 kişiyi içermesini planladı. Ancak bu duruşmanın başlamasına haftalar kaldı.

Nörolojik Belirtiler

Sonra bir güvenlik korkusu geldi.

Faz 2/3 çalışmasına katılan İngiliz bir katılımcı, 12 Temmuz tarihli katılımcılara verilen bir bildirime göre, omuriliği etkileyen ve sıklıkla viral enfeksiyonların neden olduğu bir enflamatuar sendrom olan transvers miyelit ile tutarlı nörolojik semptomlar geliştirdi. Bu çalışma kısa bir süre duraklatıldı .

Ne AstraZeneca ne de Oxford duraklamayı açıklamadı. AstraZeneca sözcüsü Bayan Meixell, şirketin 15 Temmuz’da F. D. A.’yı mümkün olduğunca şeffaf olmak için hastalık hakkında bilgilendirdiğini söyledi. Ancak, AstraZeneca ile F. D.A. arasındaki tartışmalardan haberdar olan kişilere göre, en azından bazı üst düzey F. D. A. yetkilileri bu konuyu öğrenmedi.

Yazın ilerleyen saatlerinde, aynı denemedeki başka bir katılımcı benzer semptomlarla hastalandı. Mutlaka bir felaket değildi: Transvers miyelit çeşitli faktörlerden kaynaklanabilir. Ve herhangi bir büyük aşı denemesindeki insanların küçük bir yüzdesinin aşı ile ilgisi olmayan durumlar geliştirmesi muhtemeldir. Yine de endişe vericiydi, çünkü aşı ile bağlantılı olma ihtimali vardı.

6 Eylül’de AstraZeneca, araştırmak için küresel denemelerine ara verdi. Haber iki gün sonra kamuoyuna açıklandı. F. D. A. yetkilileri gafil avlandı.

Bir gün sonra, AstraZeneca’nın CEO’su Pascal Soriot sorunu daha da karmaşık hale getirdi. Katılımcının hastalığı hakkında daha fazla bilgiyi kamuya açıklamak yerine, yatırım bankası J. P. Morgan tarafından düzenlenen özel bir konferans görüşmesinde yatırımcılara yeni ayrıntılar sağladı.

İngiltere, Brezilya, Hindistan ve Güney Afrika’da düzenleyiciler, testlerin bir haftadan kısa bir süre içinde başlamasına izin verdi. Japonya’da duraklama bir ayın biraz altındaydı.

Ancak Amerika Birleşik Devletleri’nde gecikme uzadı. Uzun süreli duraklama sırasında, çalışmaya yeni katılımcılar kaydedilemedi ve ilk aşılamasını denemenin ilk günlerinde almış olan az sayıdaki gönüllü, yaklaşık bir ay sonra takviye aşısını alamadı.

F. D. A. görüşmeleri hakkında bilgisi olan kişilerin gecikmeden kısmen AstraZeneca sorumlu olduğunu söyledi. Şirket, duruşmanın yeniden başlamasına izin vermeden önce düzenleyicilerin incelemek istediği tüm verileri F. D. A.’ya sağlamakta yavaş davrandı.

Çok Geride

F. D. A., 47 gün sonra Ekim ayı sonlarında ABD davasını yeniden başlatmak için aklandı.

Şimdi, Pfizer ve Moderna’nın AstraZeneca’nın duruşması başlamadan yaklaşık bir ay önce Amerika Birleşik Devletleri’nde başlamış oldukları son aşama denemelerinin daha da gerisindeydi. Bunun bir sonucu, en azından başlangıçta, AstraZeneca’nın F.A.’nın 30.000 kişilik eşiğine ulaşmak için ABD ve denizaşırı denemelerden gelen verileri birleştiremeyeceğiydi.

Kasım ayında, Pfizer ve Moderna’nın her biri, analizlerin aşılarının yaklaşık yüzde 95 oranında etkili olduğunu bulduğunu bildirdi. Olağanüstü sonuçlar, rakip aşıların ölçülmesinde yüksek bir çıta oluşturdu.

Yine de Pfizer ve Moderna’nın aşılarının Oxford-AstraZeneca yaklaşımına kıyasla dezavantajları vardı. Daha pahalıydılar ve şirketler, karlarından vazgeçme sözü vermemişlerdi. Ayrıca, ultra soğuk dondurucuların dışında birkaç haftadan fazla saklanamazlar.

Sonuç olarak, küresel halk sağlığı topluluğu Oxford ve AstraZeneca’nın sonuçlarını hararetle bekliyordu. 23 Kasım’da geldiler.

İyi haber, aşının işe yaramış gibi görünmesiydi. Güvenli görünüyordu. Ve aşılanan hiç kimse şiddetli Covid-19 geliştirmemiş veya hastaneye kaldırılmamıştı.

Oradan işler daha da karıştı.

AstraZeneca ve Oxford araştırmacıları, aşılarının yüzde 90’a kadar etkili olduğunu, ancak yalnızca ilk yarı-kuvvet dozunu alanlar arasında etkili olduğunu söylediler. İki tam güç dozu alan daha büyük katılımcı grubu arasında, aşı yalnızca yüzde 62 etkiliydi.

Bu mantık dışı görünüyordu. Ve Oxford araştırmacıları, katılımcılar başlangıç ​​dozunun yarısı kadar doz aldıklarında aşının neden bu kadar iyi çalıştığını kesin olarak açıklayamadılar. Salı günü The Lancet’de bilim adamları hala emin olmadıklarını söylediler.

“Çok Eminim”

Durum daha da kötüleşti. Sonuçların açıklanmasının ertesi günü, Warp Speed ​​Operasyonu başkanı Dr. Moncef Slaoui gazetecilere verdiği demeçte, gelecek vaat eden yarı-kuvvet dozunun 55 yaşın üzerindeki kişilerde test edilmediğini söyledi. Bu endişe verici çünkü bazı aşılar Covid-19’a karşı daha savunmasız olan yaşlı yetişkinlerde de işe yarar. Ayrıca, aşı geliştiricilerinin neden bu önemli uyarıyı kendilerinin açıklamadıkları sorusunu da gündeme getirdi.

Belirsiz sonuçlar, Amerikan düzenleyicilerin güvenini daha da bozdu. Geçen hafta Dr. Slaoui, yarı güçlü başlangıç ​​dozunun neden bu kadar iyi çalıştığına dair net bir açıklama olmadığından, sonuçların büyük olasılıkla “bir onay için yeterli olmayacağını” söyledi.

Salı günü bir kırışıklık daha ortaya çıktı. Lancet makalesi, ilk yarı-kuvvet dozunu alan bazı katılımcıların en az üç ay sonrasına kadar ikinci atışlarını almadıklarını söyledi. Güçlendiriciyi ilk dozdan yaklaşık bir ay sonra almaları gerekiyordu. Orijinal plandan başka bir olağandışı sapmayı temsil eden, genellikle dikkatlice yazılmış klinik araştırmalar için.

Oxford ve AstraZeneca’daki geliştiriciler, aşılarının etkileyici etkinliği olarak gördüklerini gölgede bırakan sorulardan dolayı hayal kırıklığına uğradılar.

Kıdemli bir AstraZeneca yöneticisi olan Menelas Pangalos bir röportajda “Etkili bir aşıya sahip olduğumuzdan çok eminim” dedi.

Ancak F. D. A.’nin 2009 ile 2014 yılları arasında baş bilim adamı olan Dr. Jesse L. Goodman için AstraZeneca’nın yanlış adımları, açık ve şeffaf iletişimin önemini pekiştiriyor. “İnsanların, sürece güvenebilmeleri için neyin bilindiğini neyin bilinmediğini bilmeleri gerekiyor” dedi.

AstraZeneca şimdi, başlangıçtaki yarı-kuvvet dozunu içeren rejim hakkında daha fazla veri toplamak için birkaç bin katılımcıyı kaydedecek yeni bir küresel çalışma düşünüyor. Her şeye rağmen, aşı büyük olasılıkla Britanya’da ve diğer bazı ülkelerde yakında bulunacaktır.

Amerika Birleşik Devletleri’nde değil. Geçen hafta itibariyle, AstraZeneca’nın ABD denemesi 30.000 kişiyi kaydetme hedefinin yarısına ulaştı.

AstraZeneca yöneticileri Salı günü, F. D. A.’nın geri bildirimlerine dayanarak, şirketin ABD’deki denemesinin sonuçlarını alana kadar aşıları için federal izin almayı beklemediklerini söyledi. Bu Ocak ayında olabilir.

Bu arada, ABD halk sağlığı yetkilileri, yakında sınırlı miktarlarda bulunacak olan Pfizer ve Moderna aşılarını kullanarak nüfusun küçük bir yüzdesini aşılamaya hazırlanıyor.

Katie Thomas ve Nicholas Kulish haberciliğe katkıda bulundu.