Hatayı Kabul Ederken AstraZeneca, Aşısı Hakkında Zor Sorularla Yüzleşiyor

Bu hafta ucuz, yapımı kolay bir koronavirüs aşısının yüzde 90’a varan oranda etkili göründüğü duyurusu sevinçle karşılandı. AstraZeneca ve Oxford Üniversitesi tarafından geliştirilen aşının bir fincan kahveden daha ucuz olduğuna dikkat çeken İngiliz bir tabloid, “Kendinize bir aşı alın” dedi.

Ancak, ön sonuçları açıkladığından beri, AstraZeneca, bazı çalışma katılımcıları tarafından alınan aşı dozajında ​​önemli bir hata yaptığını kabul ederek, aşının görünüşte muhteşem etkinliğinin ek testler altında devam edip etmeyeceğine dair sorulara ek olarak ekledi.

Bilim adamları ve endüstri uzmanları, hata ve AstraZeneca’nın başlangıçta verileri ifşa etme şeklindeki bir dizi başka düzensizlik ve eksikliğin, sonuçların güvenilirliğine olan güvenlerini aşındırdığını söyledi.

ABD’deki yetkililer, sonuçların net olmadığını kaydetti. Amiral gemisi federal aşı girişiminin başkanı, aşının en umut verici sonuçlarının yaşlıların verilerini yansıtmamış olabileceğini öne sürdü.

Uzmanlar, ABD’deki ve başka yerlerdeki düzenleyicilerin AstraZeneca aşısının acil kullanımına hızlı bir şekilde izin verme ihtimalinin azaldığını, bu yıkıcı pandemiyi koruma amaçlı küresel kampanyada beklenmedik bir aksilik olduğunu söyledi.

Yatırım bankası SVB Leerink’in analisti Geoffrey Porges, “Tüm geliştirme programlarına olan güvenlerini gerçekten zedelediklerini düşünüyorum” dedi.

AstraZeneca sözcüsü Michele Meixell, denemelerin “en yüksek standartlarda yürütüldüğünü söyledi. Bayan Meixell’in Oxford’a atfettiği bir açıklamaya göre, “Dozajdaki hatanın keşfedilmesinden sonra, İngiliz düzenleyiciler onu farklı dozlarda test etmeye devam etme planını imzaladılar.

AstraZeneca, bu ay bir koronavirüs aşı adayı üzerinde cesaret verici erken sonuçlar bildiren üçüncü şirket oldu. Pazartesi sabahı ilk bakışta sonuçlar umut verici görünüyordu. Dozların verildiği güce bağlı olarak aşının ya yüzde 90 ya da yüzde 62 etkili olduğu görüldü. Geliştiriciler, ortalama etkililiğin yüzde 70 olduğunu söyledi.

Neredeyse hemen, veriler hakkında şüpheler vardı.

Yüzde 90 etkili görünen rejim, katılımcıların yarım doz aşı ve ardından bir ay sonra tam doz almalarına dayanıyordu; daha az etkili versiyon bir çift tam doz içeriyordu. AstraZeneca, ilk duyurusunda, iki tam doz alan yaklaşık 8.900 katılımcıya kıyasla 2.800’den daha az katılımcının daha küçük doz rejimi aldığını açıkladı.

En büyük sorular, aşının farklı dozlarda etkinliğinde neden bu kadar büyük bir varyasyon olduğu ve neden daha küçük bir dozun çok daha iyi sonuçlar verdiğiydi? AstraZeneca ve Oxford araştırmacıları bilmediklerini söylediler.

Önemli bilgiler de eksikti. Şirket, erken analizin, çalışma katılımcılarında ortaya çıkan 131 semptomatik Covid-19 vakasına dayandığını söyledi. Ancak, her bir katılımcı grubunda kaç vaka bulunduğunu – yarı güçlü başlangıç ​​dozunu, normal güçteki başlangıç ​​dozunu ve plaseboyu alanlar – kırmadı.

Weill Cornell Tıp Koleji’nde mikrobiyoloji ve immünoloji profesörü olan John Moore, “Basın bülteni yanıtladığından daha fazla soru ortaya çıkardı” dedi.

Bu karışıklığa ek olarak, AstraZeneca, ilaç ve aşı denemelerinin sonuçlarının raporlanmasında standart uygulamadan bir kopuş olarak, İngiltere ve Brezilya’da iki farklı şekilde tasarlanmış klinik denemenin sonuçlarını bir araya getirdi.

Florida Üniversitesi’nde bir biyoistatistikçi ve aşı deneme tasarımı uzmanı olan Natalie Dean, “Tüm bilgilerin nereden geldiğini ve nasıl bir araya geldiğini anlayamıyorum” dedi. Twitter’da, AstraZeneca ve Oxford’un “bildirdikleri aşı deneme sonuçları söz konusu olduğunda şeffaflık ve titizlik açısından düşük bir not aldıklarını yazdı. ”

AstraZeneca’nın hisseleri Pazartesi günü düşerken, şirket yöneticileri, Covid-19 vakalarının farklı gruplar arasında nasıl bozulduğu da dahil olmak üzere kamuya açıklanmayan ayrıntıları açıkladıkları sektör analistleriyle birkaç özel konferans görüşmesi düzenlediler. Analistlere bu tür ifşalar endüstride nadir değildir, ancak ayrıntıların neden kamuoyuyla paylaşılmadığı konusunda eleştirilere neden olurlar.

Yakında daha büyük sorunlar ortaya çıktı.

Bir AstraZeneca yöneticisi Pazartesi günü Reuters’e, şirketin herhangi bir katılımcının yarı dozu almasını istemediğini söyledi. Denemeyi orada yürüten İngiliz araştırmacılar, başlangıçta tam dozu gönüllülere vermek istemişlerdi, ancak yanlış bir hesaplama, onlara yanlışlıkla sadece yarım doz verildiği anlamına geliyordu. Yönetici Menelas Pangalos, hatayı, araştırmacıların daha umut verici bir doz rejimine rastlamalarına olanak tanıyan “şans” olarak nitelendirdi.

Yakından kalibre edilmiş klinik deneyler, yarı güçlü bir başlangıç ​​dozunun ne kadar iyi çalıştığını test etmek için tasarlanmadığı için, sonuçların güvenilirliğini azaltan birçok dış uzmana göre.

Şirketin ilk duyurusu, keşfin tesadüfi doğasından bahsetmiyordu.

Oxford’a atfedilen açıklamada, AstraZeneca sözcüsü Bayan Meixell, hatanın o zamandan beri bazı aşı dozlarının nasıl üretildiği ile ilgili düzeltilen bir sorundan kaynaklandığını söyledi.

Ardından, Salı günü, ABD’nin koronavirüs aşılarını hızlı izleme girişimi olan Warp Speed ​​Operasyonu başkanı Moncef Slaoui, AstraZeneca’nın verilerinde bir başka sınırlamaya dikkat çekti. Muhabirlerle yaptığı bir telefon görüşmesinde, yarı güçlü başlangıç ​​dozunu alan katılımcıların 55 yaşında veya daha küçük olduğunu öne sürdü. Bayan Meixell, verilerin yakında hakemli bir dergide yayınlanacağına dikkat çekerek durumun böyle olup olmadığını söylemeyi reddetti.

İlk yarı-kuvvet dozu, Covid-19’a karşı özellikle savunmasız olan yaşlı katılımcılarda test edilmediyse, AstraZeneca’nın, aşının acil kullanım için yetkilendirilmesi gerektiği düzenleyicilere açtığı davayı zayıflatacaktır.

Gıda ve İlaç Dairesi sözcüsü Stephanie Caccomo, dozlama hatasının aşının yetkilendirilme şansına zarar verip vermeyeceği konusunda yorum yapmayı reddetti. F. D. A., aşıların hastalığın ciddiyetini önlemede veya azaltmada en az yüzde 50 etkili olmasını beklediğini söyledi; bu, iki tam dozu alan grupta bile aşının ortadan kalktığı bir çubuk.

AstraZeneca’nın hisseleri bu hafta yaklaşık yüzde 5 düşerken, daha geniş borsa endeksleri rekor seviyelere tırmandı. Yatırımcılar, özellikle koronavirüs aşısı yarışında AstraZeneca’nın en önemli iki rakibi tarafından yayınlanan çok daha net verilerle karşılaştırıldığında, belirsiz sonuçlardan hayal kırıklığına uğramış görünüyor.

Pfizer ve Moderna, bu ay “mesajcı RNA” olarak bilinen bir teknolojiyi kullanan aşılarının yaklaşık yüzde 95 etkili göründüğünü söyledi. Her iki teklifin de önümüzdeki haftalarda F.D.A.’dan acil durum yetkisi alacağı neredeyse kesin görünüyor.

Koronavirüse karşı bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için bir şempanze virüsünü içeren farklı bir yaklaşım kullanan AstraZeneca aşısı, bir gişe rekorları kıran tüm özelliklere sahipti.

Ucuzdu – doz başına yalnızca birkaç dolar – ve seri üretimi kolaydı. Pfizer ve Moderna’nın aşılarının aksine, AstraZeneca’lar normal buzdolaplarında aylarca saklanabilir. Şirket, önümüzdeki yıl küresel nüfusun yaklaşık beşte birini aşılamaya yetecek yaklaşık üç milyar doz üretebileceğini tahmin ediyor.

Diğer önde gelen Covid-19 aşı geliştiricilerinin çoğuyla karşılaştırıldığında, AstraZeneca, aşılar konusunda deneyimsizdir. Ve sonuçların kaotik olarak yayınlanmasından önce bile, şirket test sürecini ele alma konusunda inceleme altındaydı.

Eylül ayında, AstraZeneca, bir katılımcının hastalanmasının ardından dünya çapında klinik deneyleri durdurdu, ancak şirket kararı derhal kamuoyuna açıklamadı. AstraZeneca, bilgiyi halka yaymak yerine yatırım bankası J. P. Morgan’ın ev sahipliğinde yatırımcılarla özel bir konferans görüşmesinde hastalığın doğası hakkında ayrıntılar verdiği için de eleştirildi. Bu gelişmelerin her ikisi de ilk olarak sağlık ve bilim haberlerini içeren STAT tarafından bildirildi.

Oxford-AstraZeneca ekibi bu baharda aşı geliştirme yarışında ön sıralarda yer aldığından beri, İngiltere Başbakanı Boris Johnson çabayı kucakladı. Hükümet 100 milyon doz ön sipariş verdi ve araştırmayı ülkenin pandemiyle mücadeledeki en önemli katkılarından biri olarak gösterdi.

Pazartesi günkü sonuçlardan keyif alan Bay Johnson, aşının “harika bir İngiliz bilimsel başarısına sahip olduğunu söyledi. “

En az 300 milyon doz AstraZeneca aşısı sipariş eden Amerika Birleşik Devletleri’nde, ileriye dönük düzenleyici yol belirsizdir. AstraZeneca, Pazartesi günü düzenleyici onay talep etme planları konusunda ihtiyatlı davrandı. Şirket, acil durum yetkilendirmesine başvurmak için bulgularını resmi olarak sunup sunmaması konusunda Gıda ve İlaç İdaresi’nden rehberlik isteyeceğini söyledi.

AstraZeneca, devam etmekte olan Amerika Birleşik Devletleri denemesinde umut verici yarı kuvvetli başlangıç ​​dozunu test etmemektedir. Şirket, bu denemeye olabildiğince çabuk eklemek için ajansla birlikte çalışacağını söyledi.

Bilim adamları ayrıca Oxford ekibine, yalnızca yarı doz rejiminin gerçekten iki standart dozdan daha etkili olup olmadığını belirlemeye odaklanan yeni, geniş ölçekli bir deneme başlatmak için baskı yapıyorlar.

Profesör Moore, “Öğrenebilmelerinin tek yolu, bu tesadüfi gözlemi özellikle ve kasıtlı olarak test etmektir,” dedi. “Spekülasyonu kanıtlama sorumluluğu onlara aittir. “