MEDELLÍN, Kolombiya – Aliria Rosa Piedrahita de Villegas, 40’lı yaşlarında Alzheimer hastalığını geliştireceğini ancak garanti altına alan nadir bir genetik mutasyon taşıyordu. Ancak sadece 72 yaşında ilk belirtilerini yaşadı. 78. doğum gününe yakındır 10 Kasım’da kızının şehre bakan bir yamaçtaki evinde kanserden öldüğünde demansı çok ilerlememişti.
Dr. Francisco Lopera liderliğindeki Medellín’deki Antioquia Üniversitesi’ndeki nöroloji araştırmacıları, erken başlayan Alzheimer hastalığının sırlarını açığa çıkarmak umuduyla 30 yıldan fazla bir süredir Bayan Piedrahita de Villegas’ın geniş ailesinin üyelerini takip ediyor. O dönemde, hastalığı beklenenden daha geç gelişen, 50’li ve hatta 60’lı yaşlarda birkaç aykırı insanla karşılaştılar. Ama hiçbiri tıbbi açıdan hepsinin doña Aliria kadar tanıdığı kadın kadar olağanüstü değildi.
Son yıllarda Aliria, Massachusetts General Hospital’daki araştırmacıların, genetik erken başlangıçlı Alzheimer ailesine sahip dünyanın en büyüğü olan bu Kolombiyalı ailenin devam eden bir çalışmasının bir parçası olarak beyninin nükleer görüntüleme çalışmalarını yürüttüğü Boston’a gitti. Boston’da Aliria’nın, Alzheimer’de (amiloid beta) çok fazla tau olmadan görülen, hastalık kademesinde daha sonra yayılan toksik proteinden istisnai derecede büyük miktarlarda bir proteine sahip olduğu keşfedildi. Bir şey olağan dejeneratif süreci kesintiye uğrattı ve günlük işleyişini nispeten korunmuş halde bıraktı.
Geçen yıl Harvard Tıp Fakültesi ve Antioquia Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, Aliria’nın Kolombiya’ya özgü, erken Alzheimer hastalığına neden olan iyi bilinen bir mutasyon taşırken, aynı zamanda ortaya çıkan başka bir nadir mutasyonun iki kopyasını da taşıdığının sürpriz bulgusunu yayınladılar. ilkinin faaliyetini engelledi. O zamandan beri, dünyanın dört bir yanındaki araştırmacılar Christchurch mutasyonu olarak bilinen, bir kişinin Alzheimer hastalığına yakalanma riskini etkileyebilen APOE adlı gen üzerindeki bir varyantı inceliyor. Şimdiye kadar, amiloid betayı hedefleyen ilaçlar, klinik çalışmalarda hayal kırıklığına uğradı. Aliria’nın çifte Christchurch mutasyonunun koruyucu etkisi tekrarlanabilirse, çaresizce ihtiyaç duyulan tedaviler için yeni bir yol açılabilir.
Dr. Medellín’deki Antioquia Üniversitesi’nde nörolog olan Francisco Lopera. Kredi. . . The New York Times için Federico Rios Escobar
Solgun, kuş kemikli bir kadın olan Aliria, yalnızca Eylül ayında keşfedilen metastatik melanomdan öldü. Ölmeden haftalar önce hâlâ şakalar yapıyor ve sekiz kardeşten biri olarak doğup büyüdüğü dağ kasabası Angostura’nın kırsal bir mezrasında yaşamı hatırlıyordu. 1970’lerin başında Angostura’dan ve istismarcı kocasından kaçtı, iki genç kızı Magaly ve Rocío ile şehre taşındı. Orada iki erkek kardeşi onlara katılan kızlara destek olmak için yıkadı ve ütüledi. Dağlardan yeni gelen pek çok aile gibi, onlar da Medellin’in geniş yamaç bölgelerinde sık sık dolaştılar ve sonunda uyuşturucu kralı tarafından 1980’lerde bir halkla ilişkiler gambiti olarak inşa edilen bir mahalle olan Barrio Pablo Escobar’a yerleştiler.
Aliria’nın, Alzheimer’ınkinden uzak durmasına yardımcı olabilecek aşırı sağlıklı alışkanlıkları yoktu. Kızları, iyi bir partiye direnemeyeceğini ve son yıllarda bile kız arkadaşlarıyla haftalık bir parti bağlamayı sevdiğini söyledi. Tatlı ve konuşkan doğası, onu 20 Kasım’da onuruna düzenlenen bir Ayine katılmak için çıkan komşularına sevdirdi.
Koronavirüs salgını nedeniyle ertelenen melanom teşhisi beklenmedik bir darbe oldu. Kızları, onu güneşe maruz bırakan saplantılı günlük kıçını süpürdüğünü hatırladı.
Aliria, palyatif bakımla görevlendirildi ve ayak tırnaklarını boyayan, takılarını ayarlayan ve yüzü yeni bir makyaj yapan aile üyeleri tarafından bakıldı – amansız bir şekilde zarif olan Aliria’nın da ısrar ettiği gibi – sonuna kadar yapmaları için.
Sabah 8: 30’da pijamalarıyla öldü. m. Salı günü.
“Bu beyni bağışlamak istedik”
Demansın beyinde nasıl çalıştığını öğrenmeye yönelik otopsi çalışmaları, Alman psikiyatrist ve beyin anatomisti Dr.Alois Alzheimer’ın bilinen bir kadın olan Auguste Deter adlı bir hastanın bulgularını paylaştığı 1906’dan beri Alzheimer araştırmalarının temelini oluşturuyor. Auguste D.
Dr. Alzheimer, Auguste D. ile tanıştığında, 51 yaşında bir ev kadınıydı ve öğle yemeğinde ne yediğini doğru bir şekilde ifade edemiyordu. Şimdi erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı olarak adlandırılacak olan şiddetli, ilerleyici bir bunamanın ardından 55 yaşında öldü.
Dr. Alzheimer’ın Auguste D.’nin beynindeki doku slaytlarında keşfettiği şey, hastalığını incelediği diğer demanslardan ayıran şeydi. Mikroskobik tohum benzeri yapılar, nöronların öldüğü yeri gösteren garip karışıklıklarla birlikte küçülmüş beynine nüfuz etti. Daha sonra bunlar, Alzheimer hastalığının temel özellikleri olan amiloid plakları ve tau yumakları olarak bilinmeye başladı.
Dr. Medellín’deki Antioquia Üniversitesi’nin sinirbilim araştırma grubu başkanı Lopera, Aliria’yı “zamanımızın Auguste D.’si” olarak adlandırdı ve Auguste D.’nin beyni, Alzheimer’ın erken başlangıçlı Alzheimer’ında hasarın nasıl oluştuğunu açıklamaya yardımcı olurken, Aliria’nın yardımcı olabileceğini belirtti. bu hasarın nasıl durdurulabileceğini gösterin.
Sayısız nesiller boyunca erken başlangıçlı Alzheimer ile yaşayan ve bir atılım için istekli kalan Dr.Lopera’nın araştırma grubundaki çoğu aile gibi, Aliria’nın çocukları – iki kızı ve iki oğlu – öldüğünde çalışmaları için annelerinin beynini bağışlamayı kabul etmişlerdi. . Antioquia Üniversitesi şu anda çoğu genetik, erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı nedeniyle ölen insanlardan gelen yaklaşık 400 beyin barındırmaktadır.
Kimse bu beyne bu kadar erken sahip olmayı beklemiyordu ve Aliria kanseri olmasa muhtemelen çok daha uzun yaşardı. Aliria’nın kızı Rocío Villegas-Piedrahita, annesinin beyninin bilime bağışlanacağının farkında olduğunu söyledi ve “bunda sorun yoktu. Hatta “altın beyin” diye şaka bile yaptık. ’”
Bayan Villegas-Piedrahita, Alzheimer’ın araştırmasının – özellikle uyuşturucu araştırmasının – durgunlaştığını söyledi. “Annemin ölümü, bizim için olduğu kadar üzücü de olsa birçok kapıyı açmış olabilir” dedi. Ablası Magaly Villegas-Piedrahita da aynı fikirdeydi: “Bencil değiliz. Bu beyni bağışlamak istedik. Alanın ilerleyebileceğini umuyoruz. ”
“Bu tarihi bir an”
Antioquia Üniversitesi’ndeki beyin bankası, WhatsApp mesajlarıyla iletişim kuran ve bir ölüm haberi üzerine harekete geçmeye hazır olması gereken tıp fakültesi, sakinler ve öğrencilerden oluşuyor. Beyin dokusu hızla bozulur ve örneklerin yararlı olması için koruyucu içinde sabitlenmesi veya birkaç saat içinde dondurulması gerekir.
10 Kasım sabahı beyin bankasının müdürü Dr. Andrés Villegas, Aliria’nın ölüm haberini meslektaşlarıyla ciddiyetle paylaştı. “Bu tarihi bir an” diye yazdı. Ekip daha önce aşırı bir aykırı beyin üzerinde çalışmamıştı ve Dr. Villegas için diğer araştırmacıların da çalışıp çalışmadığı belirsizdi. Ancak Dr.Villegas kendisinin de üzüldüğünü söyledi. Araştırma grubundaki birçok kişi Aliria’yı bir arkadaş olarak görmeye başlamıştı ve kanserden ölümü ağrılı ve erken olmuştu.
Bu arada meslektaşı Dr. David Aguillon, Aliria’nın ailesine başsağlığı dilemek ve son rıza belgelerini almak için taksiye bindi. Dr. Aguillon, son yıllarda Aliria ile ilgilenmiş ve Boston’a çalışma ziyaretlerinde ona eşlik etmişti. Nisan 2019’daki son yolculukları sırasında, Aliria hala diz ameliyatından sonra iyileşirken, onu tekerlekli sandalyeyle soğuk ve yağmurlu şehrin her yerine itmişti, hayatından geriye kalanlar için değer verdiği bir anı.
Aliria’nın cesedinin gelmesini beklerken, Dr. Villegas ve personel birbirlerine bir mesaj gönderdiler: dondurucular kontrol edildi, steril eldivenler, iyot, hücre kültürü ortamı, doku koruyucu karışımı ve hazır. Beyin bankası sık sık yurtdışındaki iş arkadaşlarına doku gönderir ve günler içinde Aliria’nın beyninin örnekleri Medellin’in yanı sıra Almanya ve Kaliforniya’da incelenmeye başlar.
Her beyin bağışı bir hastane morgunda değil, büyük ve iyi donanımlı bir cenaze evinde başlar. Bu düzenleme, araştırmacıların beyni çıkarıp bir blok ötedeki diseksiyon laboratuarına hızlı bir şekilde götürmelerine olanak tanıyor, ardından aile bir cenaze töreni veya ölü yakma ile devam edebiliyor.
Aliria’nın otopsisi saat 11: 30’da başladı. m. , ölümünden üç saat sonra. Villegas’ın üst düzey ekip üyeleri Dr. Aguillon ve bir biyolog olan Johana Gómez, salgının gerektirdiği önlemler olan plastik tulumlar, maskeler ve yüz siperleri giyerken tıp öğrencisi Carlos Rueda not alarak ayakta durdu.
Ekip, beyni göreceli bir kolaylıkla çıkardı, ancak süreç her zaman karmaşık olsa da, dikkatle kesilmesi gereken bağ dokusu ile. Daha sonra Dr. Villegas, Alzheimer araştırmacılarının ilgisini çeken yapılar olan hipofiz bezini ve koku alma zarını kafatasının derinliklerinden çıkardı. Grup, üzerine pek çok araştırma ümidi olan ünlü hastalarının cesetlerini yakmak üzere bırakmadan önce deri, tümör ve hayati organlardan örnekler aldı.
Birkaç dakika içinde grup, beyin bankasının diseksiyon laboratuarında, gömme dolaptan büyük olmayan bir odada tekrar bir araya geldi. Neredeyse 1 p idi. m. ve Dr. Aguillon, Aliria’nın beynini bir ölçekte yerleştirdi. 894 gram ağırlığındaydı, iki poundun biraz altında – sağlıklı bir beyinden önemli ölçüde daha az. Bay Rueda, üç boyutlu bir görüntü oluşturmak için kullanılan dönen bir platformda fotoğrafını çekmeye başladı, bu sırada Dr. Villegas anlattı ve Dr. Aguillon yazdı.
Dr. Villegas, beynin bir Alzheimer hastası için tipik görünen bir şekilde köreldiğini ve diğer birçok organda mevcut olmasına rağmen çok az kanser kanıtı gördüğünü belirtti. Aliria’nın semptomlarının henüz çok ilerlememiş olması nedeniyle beynin düşük ağırlığı Dr. Villegas’ı meraklandırdı; Ölümünden önceki aylarda, ailesini ve arkadaşlarını hala tanıyor, kendi yemeklerini pişiriyor ve banyo yapıyordu ve “sinirbilim” ve “koronavirüs” gibi kelimeleri hatırlamakta hiçbir sorun yaşamadı. ”
Ancak bir Alzheimer’ın beynindeki gerçekten önemli bulgular moleküler ve mikroskobiktir. Dr. Villegas, uzun, kör uçlu bir somon bıçağı kullanarak, doku örnekleri oluşturmak için organı parçalara ayırmaya başladı. Bir asır önce Dr. Alzheimer tarafından kullanılan tekniklerden tamamen farklı olmayan teknikler içeren doku boyama, Aliria hastalığının onun gibi diğer vakalardan nasıl farklı olduğu hakkında söyleyecek çok şeyi olacaktır; bu prosedür Dr. Villegas ve Medellín’deki meslektaşları tarafından gerçekleştirilecekti. Bu arada, ekibin yurt dışındaki işbirlikçilerinin uzun bir istek listesi vardı ve zaman tükeniyordu.
Duvara bantlanmış, tek hücreli RNA dizilemesi ve elektron mikroskobu için en çok arzu edilen bölgeleri gösteren ayrıntılı bir beyin haritası vardı. Dr.Villegas birkaç dakikada bir, eğilerek ve gözlerini kıstarak ona danıştı. Üst frontal sulkustan bir örneğe ihtiyacı vardı – ama ne kadar büyük? Ve bir ön yörünge girus.
3: 30’da. m. Ölümden yedi saat sonra, Medellin ekibi hala örnek topluyordu. Dar bir yol izlediler: işbirlikçilerinin ihtiyaçlarını, doku kalitesinden ödün verecek kadar uzun sürmeden karşılamaya çalışıyorlardı. “Acil emir alıyoruz,” dedi Dr. Villegas; kuryeler ertesi gün gelecek.
Anlatılacak bir hikaye
Aliria’nın vakasını diğerlerinden ayıran şeylerden biri, araştırmacıların genetik, klinik görüntüleme ve şimdi çalışmak için otopsi bilgilerine sahip olmasıydı: tek bir vaka, ancak kapsamlı bir veri paketiyle.
Almanya’daki Hamburg-Eppendorf Üniversite Tıp Merkezi’nde, bir nöropatoloji araştırmacısı olan Diego Sepulveda-Falla, Medellin grubuyla yıllarca çalışmış, Aliria’nın beyninden bir düzine küsur örnek bekliyordu. Anahtar olan, hafızayı ve zaman algısını düzenleyen ve tau’nun yayılmaya başladığı ilk beyin bölgesini düzenleyen pembe boyutlu bir yapı olan entorhinal korteksin donmuş bir parçasıydı. Dr. Sepulveda-Falla, Aliria’nın beyninden alınan ve aynı Alzheimer’a neden olan mutasyonla ölen 125’den fazla Kolombiyalıdan alınan örnekleri karşılaştırmak için tek hücreli RNA dizileme ve makine öğrenimi kullanacağını söyledi.
Santa Barbara, Kaliforniya’da bir hücre biyoloğu Ken Kosik ve yakın zamanda Ulusal Sağlık Enstitüleri’nden Medellin beyin bankasından doku incelemek için bir hibe alan ekibi, başka örnekler bekliyordu. Bazılarında, belirli genlerin beyin hücrelerinde nasıl ifade edildiğini ortaya çıkarabilen tek hücreli RNA dizilimi gerçekleştirirlerdi. Dr. Kosik ve meslektaşları kısa süre önce tau’nun hücreden hücreye yayılmasında rol oynayan kimyasal reseptörü keşfettiler. Bu reseptör, daha önce APOE geni ile etkileşime girdiği ve Alzheimer riskini etkilediği tespit edildi. Sıralama sonuçları, Aliria’nın iki nadir mutasyonundan birinin diğerine nasıl etki etmiş olabileceğine ışık tutabilir.
Ne Dr. Kosik ne de Dr. Sepulveda-Falla bu beyin ya da bulabilecekleri hakkında bir hipotez önermedi. Ancak, onu keşfetmek bilimsel bir durum tespiti meselesiydi.
“Çok önemli bir hastaydı; Onun hikayesi tüm dünyada haber yaptı ”dedi. “Ondan çok şey öğrendik – ve şimdi öldüğüne göre, dikkatlice baktığımızdan emin olmak bize düşüyor. “
Bir The New York Times haberinden çevrildi ve haberleştirildi.