Tartışmalı yeni Alzheimer ilacı Aduhelm’in güvenlik riskleriyle ilgili endişeler, bir klinik araştırmaya katılımcı olarak ilacın infüzyonlarını aldıktan sonra beyin şişmesi yaşayan 75 yaşındaki bir kadının ölümünün ardından yoğunlaştı.
Kanada’da yaşayan kadının ölümü Eylül ayı sonlarında meydana geldi ve bu yaz bir doktor tarafından Gıda ve İlaç Dairesi’nin advers olay raporlama sistemine bildirildi. Bilimsel adı aducanumab ile de bilinen ilacı yapan hem F.D.A. hem de Biogen tarafından araştırılmaktadır.
Biogen yaptığı açıklamada, “Ölüm nedeni şu anda bilinmiyor. 75 yaşındaki klinik deney hastasının nöbet geçirerek hastaneye kaldırıldığını ve beyin şişmesi teşhisi konduğunu biliyoruz.
Açıklamada, “Uzun bir hastanede yatışının ardından durumu kötüleşen hasta taburcu olmaya hazırlanıyordu ve başka bir tesise nakledildi” diye devam etti. “Kritik son dokuz günlük hastaneye yatıştan beyin görüntüleme de dahil olmak üzere eksik bilgiler talep ettik. ”
Geçen hafta, RBC Capital Markets’ta tıp diplomasına sahip bir biyoteknoloji analisti olan Brian Abrahams, müşterilerine kadının vaka raporunu bir kamu kayıtları talebiyle aldığını ve kadının ölümüne muhtemelen beyin şişmesinin neden olduğu sonucuna vardığını yazdı. ve “bunun muhtemelen aducanumabın neden olduğu. ”
Biogen yaptığı açıklamada, “RBC raporunun davanın yalnızca kısmi bir görünümünü sağladığını” belirterek, “Bu olayı çok ciddiye alıyoruz ve rapor veren müfettişle çalışmaya devam ediyoruz. ”
Bu ayın başlarındaki bir notta, vaka değerlendirmeleri Endpoints News, Fierce Pharma ve diğer yayınlar tarafından daha önce rapor edilen Dr. Abrahams, raporun hastanın “listelenen başka herhangi bir katkıda bulunan koşullara sahip görünmediğini” öne sürdüğünü yazdı. ”
Aylık infüzyon olarak uygulanan monoklonal bir antikor olan Aduhelm’in olası yan etkilerinin beyin şişmesi ve beyin kanaması olduğu bilinmektedir. F.D.A., kıdemli bir F.D.A. yetkililerinden oluşan bir konsey, dış uzmanlardan oluşan bir danışma komitesi ve birçok Alzheimer uzmanı, Aduhelm’in hastalara fayda sağlayıp sağlayamayacağının belirsiz olduğunu ve ilacın ciddi zarar riskleri taşıdığını söylemesine rağmen, Haziran ayında ilacı onayladı.
Aduhelm’in etiketinde, F. D. A., amiloid ile ilgili görüntüleme anormallikleri (ARIA) olarak bilinen bu beyin yan etkileri hakkında uyarıda bulunur ve doktorlara, tedavinin ilk yılında hastaları izlemelerini ve iki M. R. I. beyin taraması yaptırmalarını tavsiye eder. Etiket, ARIA’lı kişilerin mutlaka ilaçtan çıkarılması gerektiğini söylemez. ARIA vakalarının çoğu hafif veya asemptomatiktir, ancak bazıları ciddi olabilir.
Temmuz ve Eylül arasında, F.D.A.’nın advers olay veri tabanına, tümü hastaneye kaldırılmayı gerektiren üç ARIA vakası daha bildirildi. Biogen, bu davaları da gözden geçirdiğini söyledi.
Yakın tarihli bir açıklamada, Amerikan Nöroloji Akademisi, “F.D.A. etiketinin klinik deneylerde gerçekleştirilenden daha az sıklıkta izleme gerektirdiğini” belirtti ve “hastaların klinik durumundaki değişikliklere yanıt olarak sıklıkla ek MRG’lere ihtiyaç duyulacağını söyledi. ”
Akademi, hastalar ve aileleri ile konuşurken, “nörologların potansiyel yan etkiler ve izleme yükleri hakkında bilgi vermeleri gerektiğini söyledi. ”
Mount Sinai Bilişsel Sağlık Merkezi’nin direktörü olan bir Alzheimer klinisyeni Dr. Sam Gandy, bir başka önemli endişenin, Aduhelm klinik denemelerindeki hastaların, şu anda ilacı kullanabilecek olan birçok Alzheimer hastasından daha sağlıklı olduklarını söyledi. mevcut. Daha önceki kalp problemleri, karaciğer veya böbrek fonksiyonlarında bozulma olduğuna dair herhangi bir belirti veya kan inceltici ilaç alıyorlarsa, birçok yaşlı insanın yaşadığı tıbbi sorunları olan kişiler, deneylere katılmaktan dışlandı.
F.D.A. etiketi bu koşulların hiçbirini dışlamaz. Dr. Gandy, “Şimdi bu yaygın komorbiditeler dışlanmazsa ve her şey yeni yeni başlıyorsa,” dedi, “İşlerin gerçek dünyada bu çok kontrollü koşullar altında olduğundan daha kötü görünebileceğinden endişe ediyorum. ”
Özel muayenehanesindeki hastalardan birinin, 80’li yaşlarında bir adam, bir Aduhelm klinik araştırmasına katıldığını ve yaklaşık bir yıl boyunca beyninde 10 mikrokanama olduğunu ve bu nedenle denemeden çıkarılmasına neden olduğunu söyledi. İlacın onaylanmasından bu yana, Dr. Gandy, birkaç hastanın onun fikrini aradığını ve güvenlik endişeleri nedeniyle ilacı kısmen almamaya karar verdiğini söyledi.
Aduhelm hakkında mevcut verilerin çoğu, Biogen’in ilacın F.D.A. onayına başvurmadan önce yürüttüğü, neredeyse aynı olan iki Faz 3 klinik çalışmasından gelmektedir. Her iki araştırma da 2019’da, bağımsız bir izleme komitesi, ilacın hastalara yardımcı olmadığı sonucuna vardığı için kapatıldı. Biogen tarafından yapılan daha sonraki bir analiz, bir denemede ilacın en yüksek dozunu alan katılımcıların bilişsel düşüşte çok hafif bir yavaşlama yaşadıklarını, ancak diğer denemedeki katılımcıların hiç fayda sağlamadığını buldu.
Bu denemelerden elde edilen güvenlik verileri Pazartesi günü JAMA Neurology dergisinde, yazarlarının sekiz Biogen çalışanının yer aldığı bir çalışmada yayınlandı.
Veriler, ilacın yüksek dozunu (F.D.A.’nin daha sonra onayladığı doz) alan 1.029 hastanın 425’inin veya yüzde 41’inin ya beyin şişmesi ya da kanama yaşadığını gösterdi. Altmış dört hasta, şişme veya kanama nedeniyle denemelere katılmayı bırakmak zorunda kaldı.
Çalışmaya göre, etkilenen hastaların çoğu, 362, şişlik yaşadı ve bunların 94’ü semptomlar bildirdi, bu da çoğu beyin şişmesi vakasının 16 hafta içinde düzeldiğini söyledi. Biogen yaptığı açıklamada, şişkinliklerin çoğunun, ya hastalar yüksek doza yükseltilirken ya da bu doza ulaştıktan kısa bir süre sonra, tedavi döneminin başlarında ortaya çıktığını kaydetti.
Biogen’in ilaç inceleme sürecinde F.D.A.’ya sunduğu aynı güvenlik verilerini bildiren çalışma, daha sonra onaylanan dozu alan 103 hastada baş ağrısı, kafa karışıklığı, baş dönmesi veya mide bulantısı gibi semptomların meydana geldiğini söyledi. Daha az görülen semptomlar yorgunluk, görme bozukluğu, bulanık görme ve yürüme bozukluğunu içeriyordu.
Biogen, M.R.I.’lerin bu yan etkileri olan hastaların çoğunda şişlik veya kanamanın hafif veya orta derecede olduğunu gösterdiğini söyledi. Yine de çalışma, taramaların şişkin hastaların yüzde 12’sinde, mikro kanamalı hastaların yüzde 12’sinde ve bir tür yavaş beyin kanaması olan hastaların yüzde 22’sinde ciddi etkiler gösterdiğini bildirdi.
Çalışma, orta veya şiddetli şişmesi olan kişilerin, bölümleri çözülene kadar ilacı bıraktığını söyledi. Hafif şişliği olanlar ve hiçbir semptomu olmayanlar ilacı kullanmaya devam edebilirler ve çalışma şişkinliklerinin kötüleşmediğini söyledi.
Çalışma, iki denemede beyin şişmesi veya kanama sonucu ölüm olmadığını söyledi. Daha önceki bir güvenlik çalışmasında, bir katılımcı öldü. Biogen, Eylül ayında ölen 75 yaşındaki kadının ilacın uzatma denemesine katıldığını söyledi.
Beyin şişmesi veya kanaması olan hastaların çoğu, bir kişinin Alzheimer hastalığına yakalanma riskini de artıran bir gen mutasyonu olan APOE4’ün taşıyıcılarıydı. Denemelerdeki hastaların APOE4 mutasyonunu taşımaları durumunda düşüşün yavaşlaması olasılığı daha yüksek görünse de, veriler aynı zamanda ilaçtan daha fazla güvenlik riskleriyle karşı karşıya olduklarını gösteriyor.
Bir The New York Times haberinden çevrildi ve haberleştirildi.