Yeni Alzheimer İlaç Raporlarının Denemesi Hayal Kırıklığına Uğradı Sonuçları

Potansiyel bir Alzheimer ilacının yakından izlenen bir klinik denemesi, bilişsel gerilemeyi önlemede veya yavaşlatmada başarısız oldu; bu, hastalığa çözüm bulmak için uzun ve zorlu çabalarda bir başka hayal kırıklığıydı.

On yıl süren denemede, genetik olarak hastalığa yakalanma kaderi olan – ancak henüz herhangi bir semptomu olmayan kişilere – düşüşü durdurmaya veya geciktirmeye yönelik bir ilaç verildi. Katılımcılar, Kolombiya’da yaklaşık 1.200’ü 40’lı yaşların ortasından 50’li yaşların ortalarına kadar Alzheimer geliştireceklerini neredeyse garanti eden bir genetik mutasyona sahip olan 6.000 kişilik geniş bir ailenin üyeleriydi.

Ailenin Medellin’de ve uzak dağ köylerinde yaşayan birçok üyesi için hastalık, çalışma, iletişim kurma ve temel işlevleri yerine getirme yeteneklerini hızla çaldı. Birçoğu 60’larında ölüyor.

Denemede, mutasyona sahip 169 kişi ya bir plasebo ya da Roche Grubunun bir parçası olan Genentech tarafından üretilen ilaç olan crenezumab aldı. Mutasyona sahip olmayan 83 kişi daha, toplumlarında yüksek oranda damgalanan hastalığa yakalanması muhtemel kişilerin kimliklerini korumanın bir yolu olarak plasebo aldı.

Araştırmayı yürüten araştırmacılar, hafıza ve düşünme sorunlarının ortaya çıkması beklenmeden yıllar önce bir ilaca müdahale etmenin hastalığı uzak tutabileceğini ve ele alınması için önemli bilgiler sağlayabileceğini ummuştu. tek bir genetik mutasyon tarafından yönlendirilmeyen Alzheimer’ın daha yaygın türü.

Phoenix’te bir araştırma ve tedavi merkezi olan Banner Alzheimer Enstitüsü’nün yönetici direktörü ve araştırma ekibinin lideri Dr. Eric Reiman “Crenezumabın önemli bir klinik fayda göstermediği için hayal kırıklığına uğradık” , sonuçları hakkında düzenlediği basın toplantısında söyledi. “Kalplerimiz Kolombiya’daki ailelerle ve mümkün olan en kısa sürede etkili bir Alzheimer önleme tedavisinden fayda sağlayacak diğer herkesle birlikte. Aynı zamanda, bu çalışmanın başlattığı ve Alzheimer önleme araştırmalarında yeni bir çağın şekillenmesine yardımcı olmaya devam ettiği bilgisine yürekten inanıyoruz.”

Sonuçlar ayrıca Alzheimer’daki önemli bir proteini hedef alan ilaçlar için başka bir gerilemedir: hastalığı olan hastaların beyinlerinde yapışkan plaklar oluşturan amiloid. Hastalığın farklı evrelerinde amiloide saldıran çeşitli ilaçlarla yıllarca süren çalışmalar boşa çıktı. 2019’da Roche, daha tipik Alzheimer hastalığının erken evrelerindeki insanlarda monoklonal bir antikor olan crenezumab’ın diğer iki denemesini durdurdu ve çalışmaların fayda sağlama olasılığının düşük olduğunu söyledi.

Geçen yıl, oldukça tartışmalı bir kararla, Gıda ve İlaç Dairesi, bir anti-amiloid ilacı olan Aduhelm’in ilk onayını verdi. FDA, Aduhelm’in hastalara yardım edip edemeyeceğinin belirsiz olduğunu kabul etti, ancak birkaç tedavi ile ciddi hastalıklar içinse ve ilaçların makul bir şekilde yardımcı olması muhtemel biyolojik bir mekanizmayı etkiliyorsa, belirsiz yararları olan ilaçların yetkilendirilmesine izin veren bir program kapsamında yeşil ışık yaktı. hastalar. FDA, biyolojik mekanizmanın Aduhelm’in amiloide saldırma yeteneği olduğunu söyledi, ancak birçok Alzheimer uzmanı, anti-amiloid tedavilerinin zayıf sicili nedeniyle kararı eleştirdi. Perşembe günkü duruşma sonuçları sadece hayal kırıklığı yaratan kanıtlara eklendi.

Kolombiya araştırmasında yer almayan Mount Sinai’nin Bilişsel Sağlık Merkezi müdürü Dr. Sam Gandy “Keşke daha olumlu şeyler söylenebilseydi” dedi.

“Kolombiya ailesindeki patojenik mutasyonun amiloid metabolizmasıyla ilgili olduğu biliniyor” dedi. anti-amiloid antikorlarına yanıt verme olasılığı en yüksek olan hastalar.”

Banner Alzheimer Enstitüsü’nün direktörü ve Kolombiya araştırmasının lideri Dr. Pierre Tariot, verilerin bir kısmının crenezumab alan hastaların plasebo alanlara göre daha iyi sonuç verdiğini öne sürdüğünü, ancak farklılıkların aynı olmadığını söyledi. istatistiksel olarak anlamlı.

Ayrıca ilaçla ilgili herhangi bir güvenlik sorunu olmadığını söyledi, bu önemli bir bulgu çünkü Aduhelm de dahil olmak üzere birçok anti-amiloid tedavisi bazı hastalarda beyin kanamasına veya şişmeye neden oldu.

Denemeden elde edilen ek veriler Ağustos ayında bir konferansta sunulacak. Dr. Tariot ve Dr. Reiman, Perşembe günkü sonuçların, ilacın proteinler ve Alzheimer biyolojisinin diğer yönleri üzerindeki etkilerine ilişkin beyin görüntüleme veya kan analizinden daha ayrıntılı bilgi içermediğini kaydetti. Dr. Tariot, araştırmacıların hastalara ilaç hakkında daha fazla şey öğrendikçe vermeye başladığı crenezumab dozundaki artışları da yansıtmadığını söyledi. Bazı hastaların klinik deneyde bulundukları beş ila sekiz yıl boyunca iki yıla kadar en yüksek dozu aldığını söyledi.

Kolombiyalı bir nörolog ve araştırmanın başka bir lideri olan Dr. Francisco Lopera, on yıllar önce aile üyeleriyle çalışmaya başladı ve onların rahatsızlığının Alzheimer’ın genetik bir formu olduğunu belirlemeye yardımcı oldu. Denemenin kendisini, “Bugün iyi bir sonuç almasak bile, Alzheimer hastalığına çözüm aramanın en iyi yolunun önleme olduğuna” ikna ettiğini söyledi.

“Alzheimer hastalığının araştırılmasına katkı sağlamada büyük bir adım attığımızı biliyoruz” diye ekledi. “Ve şimdi bu hastalığın çözümüne bakmak için başka adımlar atmaya hazırız.”

Bir katılımcının karısı, Medellinli Maria Areiza, soyadını korumak için soyadı gizli tutulan kocası Hernando’nun kayıt yaptıran ilk hastalar arasında olduğunu söyledi. duruşmada. Telefon kablolarını onarmak için çalışan 45 yaşındaki Hernando, yaklaşık sekiz yıl önce bilişsel gerileme belirtileri geliştirmeye başladı. O zamandan beri Alzheimer demansına geçti, ancak yine de bir konuşma yapabilir. Kötüleşmesi nispeten yavaş olduğu için ailesi, davadan fayda sağladığına dair umutluydu.

“Bütün umutlarımı bu çalışmaya bağlamıştım” dedi karısı.

Jennie Erin Smith, Kolombiya, Medellín’den gelen haberlere katkıda bulundu.