Ocak ayında İngiltere, birçok sağlık uzmanını şoke eden aşı yönergelerinde bir değişiklik yaptı: Bir aşının ikinci dozu mevcut değilse, hastalara farklı bir aşı verilebilirdi.
Yeni kural tamamen tahmine dayanıyordu; o sırada iki koronavirüs aşısının karıştırılmasının güvenli ve etkili olduğunu gösteren hiçbir bilimsel veri yoktu. Ancak bu yakında değişebilir.
Şubat ayında, Oxford Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, gönüllülerin bir doz Pfizer-BioNTech aşısı ve ardından bir doz AstraZeneca formülasyonu aldıkları bir denemeye başladılar. Bu ay araştırmacılar, karıştır ve eşleştir yaklaşımının ne kadar iyi çalıştığını görmek için deneklerin kanını analiz etmeye başlayacaklar.
Artan sayıda aşı yetkilendirildiği için, araştırmacılar diğer kombinasyonları test ediyor. Birkaçı klinik denemelerdeyken, diğerleri şimdilik hayvanlarda test ediliyor.
Aşıların karıştırılması, tedarik darboğazlarının üstesinden gelmeye yardımcı olmaktan daha fazlasını yapabilir. Bazı araştırmacılar, bir çift farklı aşının, aynı aşının iki dozundan daha iyi sonuç verebileceğinden şüpheleniyor.
Avustralya’daki Melbourne Üniversitesi’nde bir immünolog olan Adam Wheatley, “Bazı ilginç verilerin eşiğindeyiz,” dedi.
Aşıların karıştırılması kavramı – bazen heterolog bir prime-boost olarak adlandırılır – salgın çağımız için yeni değil. Araştırmacılar on yıllardır influenza, H.I.V ve Ebola gibi bir dizi virüse karşı güçlü kombinasyonlar bulmayı umarak yaklaşımı araştırdılar.
Ancak bilim adamlarının tüm bu araştırmalar için gösterecek çok az şeyi vardı. Bir farede iki aşının birlikte iyi çalışabileceğini göstermek yeterince kolaydı. Ancak bir aşı kombinasyonu üzerinde tam kapsamlı klinik deneyler yapmak zor bir iştir.
Dr. Wheatley, “Tek bir şirketin bir aşının iki paralel kolunu geliştirmesi işin iki katı ve maliyetin iki katıdır” dedi.
Heterolog prime-boostlar için erken başarılardan bazıları, Ebola için aşı arayışında geldi. Pek çok araştırmacı, çabalarını Ebola virüsünün yüzeyinde bulunan bir protein ile bağışıklık sistemini sunmaya odakladı.
Bu proteinin geni farklı, zararsız bir virüse yerleştirildi. İnsanlara aşı enjeksiyonu yapıldığında, zararsız virüs hücrelerine girdi; hücreler daha sonra Ebola genindeki ve kitlesel olarak üretilen Ebola yüzey proteinindeki talimatları okur. Bağışıklık sistemi Ebola proteiniyle karşılaştı ve ona karşı antikorlar yaptı. Ve bu antikorlar, aşılanmış kişileri, tam gelişmiş bir Ebola virüsü ile enfekte olduklarında korudu.
Viral vektör aşısı olarak adlandırılan bu aşı türü büyük bir riskle geldi: Alıcılar, sadece ilk dozdan sonra viral vektöre karşı bağışıklık geliştirebilirler. İkinci doz geldiğinde, bağışıklık sistemleri viral vektörü faydalı yükünü vermeden önce hızla yok edebilir.
Bazı aşı üreticileri, her doz için farklı virüsler kullanarak bu potansiyel tehdidi ortadan kaldırmaya karar verdi. Bu şekilde, ikinci dozdaki viral vektörler, bağışıklık sistemi için ilki kadar yeni olacaktır. Örneğin 2017’de, Rusya’daki Gamaleya Araştırma Enstitüsü’ndeki araştırmacılar, ilk dozu adenovirüs adı verilen bir virüs içeren bir Ebola aşısı yarattı. İkinci atışta veziküler stomatit virüsü adı verilen başka bir virüs kullanıldı.
Geçen yıl Covid-19 salgını başladığında, Gamaleya araştırmacıları yeni koronavirüse karşı aşılar oluşturmak için benzer bir strateji kullandılar. İlk doz, Ad5 adı verilen Ebola aşısındakiyle aynı adenovirüsü kullandı. İkinci doz, farklı bir insan adenovirüsü, Ad26 içeriyordu. Araştırmalar, koronavirüsün yüzeyindeki protein için başak adı verilen bir genin her iki virüse de yerleştirildi.
Araştırmalar, artık Sputnik V olarak bilinen aşının Covid-19’a karşı güçlü bir savunma sağladığını ortaya koydu. Klinik çalışmalarda, araştırmacılar bunun% 91.6’lık bir etkinliğe sahip olduğunu buldular. Sputnik V şu anda Rusya’da ve diğer 56 ülkede kullanılıyor.
Yakın zamanda Gamaleya enstitüsü, kendi Covid-19 aşısını yapan AstraZeneca ile güçlerini birleştirdi. AstraZeneca, ChAdOx1 adı verilen iki doz şempanze adenovirüsünden oluşur. Geçen hafta şirket, aşısının yüzde 76 oranında bir etkinliğe sahip olduğunu bildirdi.
Gamaleya ve AstraZeneca ekipleri, aşılarının birlikte ne kadar iyi çalıştığını görmek istiyor. Gönüllülerin bir doz AstraZeneca ChAdOx1 ve bir başka Sputnik V Ad26 alacağı bir çift klinik çalışma kaydettiler.
AstraZeneca’nın bir sözcüsü, Azerbaycan’da bir davanın sürmekte olduğunu ve Rusya’da bir ikinci davanın hala ülkenin sağlık bakanlığı tarafından incelenmekte olduğunu söyledi.
Bir aşı geliştirme organizasyonu olan CEPI’nin klinik geliştirme başkanı Dr. Jakob Cramer, viral vektörler kullanan aşıların karıştırmadan fayda sağlayabilecek tek tür olmadığını söyledi. Aslında, belirli kombinasyonlar, tek bir aşı türünden farklı, daha etkili bir bağışıklık tepkisine neden olabilir. Dr. Kramer, “İmmünolojik olarak, heterolog hazırlamanın araştırılması lehine birkaç argüman var” dedi.
Test edilmekte olan başka bir Covid-19 aşısı türü, genetik talimatlardan ziyade gerçek başak proteinini içeriyor. Aşıların bazıları proteinin tamamını içerir; diğerleri sadece bir parçasını içerir. Şu anda, klinik çalışmalarda Covid-19 için protein bazlı 29 aşı vardır, ancak henüz hiçbiri onaylanmamıştır.
Dr. Wheatley ve meslektaşları, farelerde protein bazlı aşıları test ediyorlar. Tam başak proteinini ilk doz olarak hayvanlara enjekte ettiler. İkinci doz için, reseptör bağlama alanı olarak bilinen bir bölge veya R.B.D.
Dr.Beatley ve meslektaşları, karışımın iki doz başaktan veya R.B.D.’den daha iyi sonuç verdiğini keşfettiler.
Araştırmacılar, ilk dozun, spike proteininin uzunluğu boyunca lekelere yapışabilen geniş bir antikor yelpazesi ürettiğinden ve ikinci dozun, sivri uçların ucuna özellikle güçlü bir antikor kaynağı sağladığından şüpheleniyorlar. Birlikte, antikor çeşitleri, koronavirüsü durdurmak için daha iyi bir iş çıkarır.
Dr. Wheatley, “Temel olarak o aşı aşısına neden olan ilk bağışıklığı alabilir ve sonra onu gerçekten o R. B. D.’ye odaklayabilirsiniz,” dedi.
Diğer aşı kombinasyonları kendilerine ait faydalar sağlayabilir. Bazı aşılar, özellikle protein bazlı olanlar, antikor üretme konusunda iyi bir iş çıkarır. Viral vektörler gibi diğerleri, bağışıklık hücrelerini eğitmede daha iyidir. Bir viral vektör ve ardından bir protein desteği, her iki dünyanın da en iyisini sunabilir.
Weill Cornell Medicine’de virolog olan John Moore, klinik denemelerin aşıların karıştırılmasında bir fayda sağlayacağına dair hiçbir garanti olmadığı konusunda uyarıda bulundu. Bir H.I.V aşısı arayışında, araştırmacılar viral vektörleri ve protein takviyesini başarılı olmadan birleştirmeyi denedi. Yine de Dr.Moore, hikayenin koronavirüs aşıları için farklı olabileceğini söyledi.
“Bu çalışmaların yapıldığını görmek isterim,” dedi. Bunu Covid uzayda yapmak tamamen mantıklı ama gerekli olmayabilir. ”
Bazı araştırmacılar, üstün bir karışım bulmak için değil, sadece halklarını aşılamak için çaresiz olan ülkelere daha fazla seçenek açmak için heterolog aşıları araştırıyorlar. Geçen hafta Hindistan, Covid-19 artışıyla boğuşurken diğer ülkelere aşı ihracatını durdurdu. Bu aşılara güvenen ülkeler için, ikinci dozlar için güvenli bir alternatif hayat kurtarabilirdi.
Ocak ayında İngiltere, aşıların karıştırılabileceğini öne sürdüğü için eleştirildikten sonra, Oxford Üniversitesi’ndeki araştırmacılar bu fikri resmi bir teste tabi tutmaya başladılar. Com-Cov adlı bir denemede, İngiliz hükümeti tarafından yetkilendirilen iki aşıyı test etmek için 830 gönüllüyü işe aldılar: AstraZeneca’nın adenovirüs bazlı aşısı ve Pfizer-BioNTech’in aşısı.
Pfizer-BioNTech’in aşısı, vücutta başak proteinleri üretmek için temelde farklı bir teknoloji kullanır. RNA adı verilen genetik moleküller içeren küçük baloncuklar içerir. Kabarcıklar hücrelere kaynaştığında, hücreler başak proteinleri yapmak için RNA’yı kullanır.
Bir grup gönüllü bir Pfizer-BioNTech çekimi ve ardından AstraZeneca alırken, bir diğeri onları ters sırada alacak. Diğer gönüllüler aşıların standart iki dozluk versiyonunu alıyorlar.
Oxford ekibi, bu ayın ilerleyen günlerinde gönüllülerden kan alacak, heterolog prime-boost’un izin verilen her bir aşıdan kabaca iki doz kadar güçlü bir bağışıklık tepkisi oluşturup oluşturmadığını görmek için onların antikorlarını ve bağışıklık hücrelerini inceleyecek.
İngiltere’de daha fazla aşıya izin verilirse, Com-Cov ekibi bunları denemeye ekleyebilir. Com-COV davasına liderlik eden Dr. Matthew Snape, bunun sadece kendi ülkesi için değil, önümüzdeki birkaç yıl içinde vatandaşlarını aşılamaya çalışan diğerlerine de faydalı olacağını umuyor.
“Aslında bu esneklik gelecekte gerekli hale gelebilir” dedi.
Dr. Cramer, CEPI’nin ilave heterolog prime-boost çalışmalarını desteklemeyi planladığını söyledi. Çalıştırılacak çok sayıda olası çalışma var. Dünya çapında şu anda Covid-19’a karşı 13 aşı kullanılıyor, 67 aşı ise klinik çalışmalarda.
Dr. Wheatley, “Mevcut durumda, çok sayıda gelişmiş, etkili aşıya sahip olma konusunda oldukça lüks bir konuma sahibiz” dedi.
İzin verilen aşıların sayısı arttıkça, kullanılabilecekleri olası kombinasyonlar patlayacaktır. Son zamanlarda, Çin Ulusal Gıda ve İlaç Kontrol Enstitüleri’ndeki araştırmacılar, Çin’de onaylanmış veya orada son aşama klinik denemelerde bulunan dört farklı aşıyı deneyerek heterolog prime-boostlar hakkındaki araştırmalarını büyüttüler – adenovirüslere, proteinlere dayalı aşılar. Kimyasallarla inaktive edilmiş RNA ve koronavirüsler.
Araştırmacılar farelere bir aşının ilk dozunu, ardından başka bir aşının ikinci dozunu enjekte ettiler. Kombinasyonlardan bazıları, farelerin her iki doz için aynı aşıyı alan farelere göre daha güçlü bağışıklık tepkileri üretmesine neden oldu.
Bilim adamlarının diğer aşılar üzerinde daha fazla deney yapıp yapmayacağı, aşı üreticilerinin istekliliğine bağlı olacaktır. Dr. Wheatley, “Oldukça büyük ilaç şirketlerinin birlikte iyi oynamasını şart koşuyorsunuz,” dedi.
Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü’nde virolog olan Dr. Bernard Moss, bazı şirketlerin aşılarının kombinasyon halinde test edilmesine izin vermeye istekli olacağından şüpheleniyor. “Kullanılmayan bir şeye tamamen sahip olmaktansa, kullanılacak bir şeyin parçası olmak her zaman daha iyidir,” dedi. “
Bir The New York Times haberinden çevrildi ve haberleştirildi.