ALS için Yeni Deneysel Terapi Kanada’da Onaylandı

Felç edici ve ölümcül nörolojik bozukluk olan ALS için deneysel bir terapi, Kanada’da onaylandı ve birkaç etkili terapinin olduğu bir hastalık için yeni bir tedavi seçeneği eklendi.

İlaç şirketinin daha sonra tedavinin işe yaradığına dair daha iyi kanıt sağlaması koşuluyla gelen onay, Amerika Birleşik Devletleri’ndeki ALS (amyotrofik lateral skleroz) hastalarının büyük ilgisini çekecektir. aynı tedavi – Albrioza olarak pazarlanacak AMX0035 – tedavinin etkinliği hakkında soruları gündeme getiren Gıda ve İlaç İdaresi tarafından değerlendiriliyor.

Bu yılın başlarında yapılan bir FDA incelemesi, Albrioza’nın güvenli olduğunu buldu, ancak hastaların daha uzun yaşamasına yardımcı olmada veya kas kontrolü, konuşma veya yardımsız nefes almak. FDA’nın bağımsız danışmanlarından oluşan bir komite, Mart ayında tedavinin onay için hazır olmadığı yönünde az bir farkla oy kullandı.

FDA’nın bu ay nihai bir karar vermesi planlanmıştı, ancak yakın zamanda ek analizleri gözden geçirmek için daha fazla zamana ihtiyacı olduğunu söyleyerek son tarihi 29 Eylül’e uzattı şirket tarafından sunulan veriler.

Bu arada, FDA onayı için baskı yapan birkaç hasta savunucusu kuruluşundan biri olan ALS Derneği’nin başkanı ve CEO’su Calaneet Balas şunları söyledi: ALS ile yaşayan Amerikalıların Kanada’daki Albrioza’ya erişmeye çalışacaklarını, tıpkı Amazon’dan malzemeleri satın almaya çalışan insanların raporlarını duyduğumuz gibi.”

Lou Gehrig hastalığı olarak da adlandırılan ALS, her yıl dünya çapında yaklaşık 6.000 kişide teşhis edilir ve genellikle iki ila beş yıl içinde ölüme neden olur. Amerika Birleşik Devletleri’nde yalnızca iki onaylanmış ALS ilacı vardır: sağkalımı birkaç ay uzatabilen riluzol ve ilerlemeyi yaklaşık yüzde 33 oranında yavaşlatabilen edaravon.

Albrioza, su ile karıştırılan ve günde iki kez bir besleme tüpünden alınan veya içilen acı tadı olan bir toz formundaki mevcut iki ilacın bir kombinasyonudur. Kurucuları Justin Klee ve Joshua Cohen’in on yıldan daha kısa bir süre önce Brown Üniversitesi’nde lisans öğrencileriyken terapiyi tasarlayan küçük bir Massachusetts şirketi olan Amylyx Pharmaceuticals tarafından üretilmiştir.

Onların fikri, bazen karaciğer enzimlerini düzenlemek için kullanılan bir takviye olan taurursodiol ve bir pediatrik üre bozukluğu için bir ilaç olan sodyum fenilbutiratın kombinasyonunun nöronları koruyacağıydı. hücrelerdeki iki yapının işlev bozukluğunu önleme: mitokondri ve endoplazmik retikulum.

Albrioza’yı plaseboyla karşılaştıran veriler şu ana kadar bir Faz 2 çalışmasından elde edilmiştir (düzenleyici kurumların genellikle gerektirdiği Faz 3 çalışmalarından daha küçüktür); ek bilgi, bazı hastaları deney sona erdikten sonra, bilerek ilacı aldıkları sırada takip eden açık etiketli bir uzatma çalışmasından geldi. FDA, onay için tipik olarak bir ilacın iki ikna edici klinik denemesini gerektirir, ancak mevcut tedavilerin az olduğu ciddi hastalık durumlarında, bir klinik denemeden elde edilen kanıtları ve ek destekleyici verileri dikkate alabilir.

Health Canada, Albrioza’ya, ciddi hastalıklar için umut verici görünen ancak çalıştıklarına dair eksik kanıtları olan ilaçların onaylanmasına izin veren Koşullara Uyum Bildirimi adlı bir program kapsamında yeşil ışık yaktı. Ajansın belirlediği merkezi koşul, Cuma günü şirkete gönderilen ajans belgelerine göre, Amylyx’in devam etmekte olan ve 2024’te sonuçlanması beklenen bir Faz 3 klinik araştırmasından elde edilen verilerle “bu ilacın klinik faydasını doğrulaması”. Şirket ayrıca ek farmakolojik çalışmalar yürütmeli ve periyodik güvenlik raporları sağlamalıdır. Belgelerde, “Hastalar yetkinin niteliği konusunda bilgilendirilmelidir” denildi.

FDA’nın hızlandırılmış onay adlı benzer bir programı vardır ve bu program, etkinliğin tam kanıtı olmayan ilaçların koşullu onayına izin verir, ancak bu program aynı zamanda bir ilacın, bir hastalığın altında yatan biyolojik mekanizmanın bir bölümünü hedeflediğini göstermesini gerektirir. Uzmanlar, Albrioza’nın standart FDA onayını kazanmaması durumunda, ALS’nin altında yatan biyoloji ve Albrioza’nın bunu nasıl ve nasıl ele alıp alamayacağı hakkında çok az şey bilindiği için hızlandırılmış onay kriterlerini karşılama olasılığının düşük olacağını söylediler.

Geçen ay, ALS hastalarını tedavi eden 38 doktor FDA’ya onay isteyen bir mektup gönderdi. ALS Derneği, onay kampanyasının son haftalarda ajanstan ilaca yeşil ışık yakmasını isteyen 6.000’den fazla e-posta oluşturduğunu söyledi.

FDA’nın bağımsız danışma kurulu üyesi Dr. G. Caleb Alexander, Mart ayında terapinin işe yaradığına dair yeterli kanıt bulunmadığına oy vererek, FDA’nın Faz 3 çalışmasının sonuçlarını beklemesi gerektiğini düşünmeye devam ettiğini söyledi. ve “yalnızca tek bir denemeye dayanarak onaylamak yanlış olur” dedi.

Johns Hopkins Bloomberg Halk Sağlığı Okulu’nda dahiliye uzmanı ve epidemiyolog olan Dr. Alexander, ALS için etkili tedavilere umutsuzca ihtiyaç olduğunu, ancak Albrioza için “bu talihsiz bir durum, ancak karşılanmayan ihtiyacın büyüklüğü bugüne kadarki kanıtların kalitesiyle eşleşmiyor.”

“Kanada’daki onay, FDA’nın olumlu bir şekilde yönetmesi ve bu ürünü onaylaması için karşı karşıya olduğu baskıyı daha da artırabilir” diye ekledi.

Amerikalıların ABD’de kişisel kullanım için onaylanmamış ilaçları ithal etmesi genellikle yasa dışıdır. Ancak FDA web sitesi, ilacın ciddi bir güvenlik sorunu olmaması ve “Amerika Birleşik Devletleri’nde etkili tedavinin bulunmadığı ciddi bir durumu” tedavi etmek için olup olmadığı da dahil olmak üzere, Albrioza için geçerli olabilecek bazı istisnaları listeler.

Bir danışma kurulunda görev yaptığı için Amylyx’ten ücret alan Montreal Nöroloji Enstitüsü’ndeki ALS Küresel Mükemmeliyet Merkezi direktörü Dr. Angela Genge, Amerikalı hastaların yasal olarak Kanada’da Albrioza alabileceklerini söyledi. Kanadalı bir doktor tarafından reçete edilmiş ve bir Kanada eczanesinden alınmış olsaydı, ancak Kanada’nın kamu veya özel sistemi kapsamında sigorta kapsamına girmeye uygun olmayacaklardı.

Bir röportajda, Bay Cohen ve Bay Klee, Amylyx’in Albrioza için düşündüğü fiyatı açıklamayı reddettiler ve bunun hala müzakere edilmekte olduğunu söylediler. Terapinin özel olarak ödeme yapan kişiler için yaklaşık altı hafta içinde mevcut olacağını, ancak insanların Kanada’nın kamu sistemi kapsamında sigorta kapsamına girmesinin daha uzun, muhtemelen aylar süreceğini söylediler. Amylyx, Albrioza’yı Amerika Birleşik Devletleri’ndeki 250 hastaya şefkatli kullanım düzenlemeleri kapsamında ücretsiz olarak sağladığını söylediler.

Geçen yaza kadar FDA, Amylyx’in ilaç Faz 3 denemesini tamamlayana kadar onay için başvurmamasını tavsiye etmişti, ancak Temmuz ayında yetkililer, Amylyx’in mevcut verileri kullanarak onay için bir başvuru göndermesini önermeye başladı. Zamanlama, yeni Alzheimer ilacı Aduhelm’in onaylanmasının ardından ALS savunuculuk gruplarının yüksek baskısını izledi; bu, birçok uzmanın Aduhelm’in çalıştığına dair yeterli veri olmadığını söylemesi nedeniyle tartışmalıydı.

2. Aşama denemesinde, 137 katılımcının üçte ikisi Albrioza aldı ve 24 hafta boyunca, plasebo alan katılımcılardan yüzde 25 daha yavaş bir düşüş yaşadılar – 48 puanlık ALS’de 2.32 puan daha az düşüş Yürüme, konuşma, yutma, giyinme, el yazısı ve nefes alma dahil olmak üzere 12 fiziksel yeteneği değerlendiren ölçek.

Açık etiketli uzatma çalışmasına, plasebo grubundan 34’ü plasebo grubundan olmak üzere, ilacı en başından beri alan hastalardan yaklaşık yedi ay sonra başlayan 90 hasta dahil edildi. Amylyx, tedaviyi en uzun süre alanların hastaneye kaldırılmadan, solunum cihazına bağlanmadan veya ölmeden önce ortalama 4,8 ay daha uzun sürdüğünü bildirdi. Çalışmaya katılan araştırmacılar, geçen ay ek fayda öneren daha fazla veri yayınladı.

Amylyx, Albrioza üzerindeki araştırmasının büyük kısmını finanse etti, ancak ALS Derneği, 2014 Ice Bucket Challenge aracılığıyla toplanan parayı kullanarak 2,2 milyon dolar katkıda bulundu. Amylyx, derneğin daha fazla araştırmayı finanse etmek için verdiği hibenin yüzde 150’sini geri ödemek için ilacın satışını kullanmayı kabul etti.

Klinik deneyler, deneyden önceki 18 ay içinde semptomlar geliştiren ve genellikle hızlı ilerleyen hastalık belirtileri olan en az üç vücut bölgesinden etkilenen hastaları içeriyordu. Health Canada’nın onayı, ALS hastalarının Albrioza’yı alabileceği kısıtlamalar getirmedi, ancak Amylyx’in kurucuları ve Dr. Genge, bu tür sınırlamaların Kanada kapsama sistemi veya Kanada’nın bazı eyaletlerinde farmasötik formülerler tarafından oluşturulabileceğini söyledi.