MEDELLÍN, Kolombiya – Aliria Rosa Piedrahita de Villegas tenía una rara mutación genética que casi le había garantizado que desarrollaría la enfermedad de Alzheimer a los 40 años. Pero tek başına 72 yıl önce deney – los primeros síntomas. Su demencia no estaba muy avanzada cuando murió de cáncer el 10 de noviembre, un mes antes de cumplir 78 años, en la casa de su hija que tiene una gran vista de la ciudad.
Los Investadores de la Universidad de Antioquia en Medellín, dirigidos por el médico Francisco Lopera, analizaron a los miembros de la vasta familia Extendida de Piedrahita de Villegas durante más de 30 años, con la esperanza de descubrir los secretos de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Bu encontraron con varios valores atípicos, personas cuya enfermedad se desarrolló más tarde de lo esperado, en sus 50 o incluso 60 años. Pero ningún caso dönem tan dikkate değer, desde el punto de vista médico, como el de la mujer que todos conocían como doña Aliria.
En los últimos años, Aliria viajó a Boston, donde researchadores del Hospital General de Massachusetts realizaron estudios de imágenes nucleares de su cerebro como parte de una Investación sobre esta familia colombiana, la más grande del mundo con Alzheimer genético de inicio temprano. En Boston se descubrió que Aliria tenía cantidades excepcionalmente altas de una proteína del alzhéimer, la beta amiloide, sin mucha tau, que es la proteína tóxica que luego se propaga durante la enfermedad. Algo interrumpió el habitual proceso degenerativo, dejando que su funcionamiento diario se conservara de manera relativa.
El año pasado, Investadores de la Facultad de Medicina de Harvard y la Universidad de Antioquia publicaron el sorprendente hallazgo de que, si bien Aliria portaba la conocida mutación, única en Colombia, que Causa el Alzheimer de inicio dosaba, también portaba copias de otra mutación rara que parece haber frustrado la actividad de la primera. Desde entonces, Investadores de todo el mundo han estado estudiando lo que se conoce como la mutación de Christchurch, una variante del APOE, un gen que puede afectar el riesgo de una persona de desarrollar alzhéimer. Hasta ahora, los fármacos que se centran en la beta amiloide han decepcionado ve los ensayos clínicos. Si se puede replicar el efecto protector de la doble mutación de Christchurch de Aliria, se podría abrir una nueva vía para las terapias que se necesitan de manera acilente.
Francisco Lopera, neurólogo de la Universidad de Antioquia en Medellín, ha estudiado a los miembros de la familia Extendida de Aliria durante más de 30 años. Kredi. . . The New York Times için Federico Rios Escobar
Aliria, una mujer pálida ve huesos delgados, murió de un melanoma metastásico que se detectó en septiembre. Semanas antes de morir, todavía estaba haciendo bromas ve recordando la vida en una aldea country de Angostura, el pueblo de montaña donde nació y se crió una de ocho hermanos. A Principios de la década de 1970, huyó de Angostura y de su marido abusivo, y se mudó con sus dos hijas pequeñas, Magaly y Rocío, a la ciudad. Allí lavó y planchó ropa para sostener a las niñas, y luego sus dos hermanos se les unieron. Como muchas familias recién llegadas de las montañas, se mudaron varias veces por los extensos distritos de las laderas de Medellín, y finalmente se establecieron en el Barrio Pablo Escobar, construido por el narcotraficante como táctica de relaciones públicas ve públicas en lablicas en lablicas ile birlikte.
Aliria no tenía hábitos muy saludables que pudieran ayudarla bir evitar el alzhéimer. Hiçbir podía bir una buena fiesta, dijeron sus hijas, e incluso en los últimos años le gustaba reunirse cada semana con sus amigas’a direnmez. Su naturaleza dulce y habladora hizo que fuese muy querida por sus vecinos que, el 20 de noviembre, acudieron en masa a una misa en su honor.
Su diagnóstico de melanoma, retrasado por la pandemia del coronavirus, fue un golpe inesperado. Sus hijas recuerdan cómo todos los días barría obsesivamente la entrada de la casa, lo que la exponía al sol.
Aliria se sometió a cuidados paliativos ve fue atendida por sus familiares, quienes le pintaban las uñas de los pies, le ponían sus joyas y le maquillaban el rostro, como la elegante Aliria insistió en que lo hicieran hasta el final.
Murió a las 8:30 a. m. de un martes, ataviada con su pijama.
“Queríamos donar este cerebro”
Los estudios post mortem para aprender cómo funciona la demencia en el cerebro han sido un pilar de la Investación del alzhéimer desde 1906, cuando Alois Alzheimer, un psiquiatra y anatomista cerebral alemán, compartió los hallazgos de una paciente llamada Auguste Deter, una paciente llamada Auguste Deter, una paciente conocida en los círculos científicos como Auguste D.
Cuando Alzheimer conoció a Auguste D., ella period una ama de casa de 51 años profundamente desorientada que no podía decirrectamente lo que estaba comiendo en el almuerzo. Murió a los 55 años, después de una demencia severa y progresiva que a conoce como la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.
Lo que Alzheimer descubrió en las muestras de tejido del cerebro de Auguste D. distinguió enfermedad de otras demencias que había estudiado. Estructuras microscópicas en forma de semillas impregnaron su cerebro encogido, junto con extraños enredos que marcaban dónde habían muerto las neuronas. Más tarde, estos se conocieron como placas amiloides y ovillos tau, características clave de la enfermedad de Alzheimer.
Lopera, jefe del grupo de Investación en neurociencia de la Universidad de Antioquia en Medellín, llamó a Aliria como “la Auguste D. de nuestro tiempo”, y señaló que así como el cerebro de Auguste D. ayudó a dilucidar cómo se productionía el daño en la aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer, el de Aliria podría mostrar cómo se puede detener ese daño.
Como la mayoría de las familias involucradas con el groupo de research de Lopera, que han vivido con Alzheimer de inicio temprano durante incontables generaciones ve esperan con ansias por un gran avance, los hijos de Aliria —dos hijas y dos hijos—, bir akordeon değil, aynı zamanda su madre para que fuese estudiado. La Universidad de Antioquia ahora tiene unos 400 cerebros, la mayoría de personas que han muerto con Alzheimer genético de inicio temprano.
Nadie esperaba tener este cerebro tan pronto, y Aliria olasımente habría vivido mucho more ve no fuera por el cáncer. La hija de Aliria, Rocío Villegas Piedrahita, dijo que su madre sabía que su cerebro sería donado a la ciencia, “y le parecía bien. Incluso bromeamos diciendo que era el ‘cerebro de oro’ ”.
Villegas Piedrahita dijo que le parecía que los estudios del alzhéimer, özellikle de medicamentos, se habían estancado. “La muerte de mi mamá, por muy triste que sea para nosotros, puede haber abierto muchas puertas”, dijo. Su hermana belediye başkanı, Magaly Villegas Piedrahita, estuvo de acuerdo: “Somos egoístas yok. Queríamos donar este cerebro. Yalnız esperamos que los estudios puedan avanzar ”.
“Tarihin en önemlisi”
El banco de cerebros de la Universidad de Antioquia cuenta con una facultad de medicina, residentes y estudiantes, que se comunican por mensajes de WhatsApp ve deben estar listos para actuar ante la noticia de una muerte. El tejido cerebral se deteriora rápidamente y las muestras deben fijarse en conservante ve congelarse en pocas para que sean útiles.
En la mañana del 10 de noviembre, Andrés Villegas, yönetmen del banco de cerebros, compartió solemnemente la noticia de la muerte de Aliria con sus colegas. “Es un momento histórico”, escribió. El Equipo no había trabajado con un cerebro tan singular, y Villegas no sabía si otros Investadores ya lo habían hecho. Pero Villegas dijo que también estaba entristecido. En el grup araştırması, çok şey düşünmek bir Aliria como una amiga, y su muerte por cáncer había sido dolorosa ve prematura.
Mientras tanto, su colega David Aguillon tomó un taxi için darle el pésame a la familia de Aliria ve recibir sus documentos de consentimiento final. Aguillon había cuidado a Aliria en los últimos años y la acompañó en sus visitas de estudio a Boston. Durante su último viaje, en abril de 2019, cuando Aliria aún se estaba recuperando de una cirugía de rodilla, la había paseado por toda la ciudad fría y lluviosa en una silla de ruedas, un recuerdo que ella apreció por el resto de su.
Mientras esperaban a que llegara el cuerpo de Aliria, Villegas y el kişisel se enviaron mensajes con el fin de tener listos los preparativos: revisaron los congeladores, los guantes estériles, el yodo, el medio de concivo celular y los conservantes de tejidos . Bir menudo, el banco de cerebros envía muestras de tejidos a sus colaboradores en el extranjero por lo que, en unos días, se estudiarán muestras del cerebro de Aliria en Alemania y California, así como en Medellín.
Cada donación de cerebro no comienza en la morgue de un hospital, sino en una funeraria grande y bien Equipada. Eso permite que los Investadores puedan extraer el cerebro ve llevarlo rápidamente a su laboratorio de disección, ubicado a una cuadra de distancia, después de lo cual la familia puede proseder con el cenaze ve cremación.
La autopsia de Aliria comenzó a las 11:30 a. m. , tres horas después de su muerte. Aguillon y la bióloga Johana Gómez, miembros müdürleri del Equipo de Villegas, vestían overoles de plástico, máscaras y protectores facees, precauciones que la pandemia hizo necesarias, mientras Carlos Rueda, un estudiante de medicina, tomaba notas.
El Equipo extrajo ve cerebro con relativa facilidad, aunque el proceso siemprees intrincado porque el tejido conectivo debe cortarse con cuidado. Luego, Villegas extrajo de lo más profundo del cráneo la glándula pituitaria ve membrana olfativa, estructuras de interés para los investadores del alzhéimer. El grupo tomó muestras de piel, tumores y órganos vitales, antes dejar los restos de su famosa paciente, en quien se han depositado tantas esperanzas de Investación, para que fuesen incinerados.
En cuestión de minutos, el grupo se volvió a reunir en el laboratorio de disección del banco de cerebros, una habitación no más grande que un vestidor, ubicada una calle abajo. Era casi la una de la tarde y Aguillon colocó el cerebro de Aliria en una balanza. Pesaba 894 gramo, poco menos de dos libras, önemli menos que un cerebro sano. Rueda comenzó a fotografiarlo en una plataforma giratoria para crear una image tridimensional, mientras Villegas narraba ve Aguillon escribía.
Bu tür bir şey değil, aynı zamanda en iyi durumda olan bir şey değil, aynı zamanda en iyisi, aunque estaba en muchos otros órganos. El bajo peso del cerebro le pareció curioso a Villegas, dado que los síntomas de Aliria aún aún no auntan tan avanzados. En los meses, bir su muerte, aún reconocía bir su familia ve amigos, todavía cocinaba sus propias comidas y se bañaba, y no tenía problemas para recorddar palabras como “neurociencia” ve “coronavirus” önceleri.
Önemli olanlar için önemli olanlar ve mikrobilgilerle ilgili önemli bilgiler. Utilizando un cuchillo de salmón largo y de punta roma, Villegas se puso a trabajar disecando el órgano para crear muestras de tejido. La sección de los tejidos, que implica técnicas que no son muy distintas a las utilizadas hace más de un siglo por Alois Alzheimer, tendrá mucho que decir sobre cómo la enfermedad de Aliria se diferenciaba de otros casos benzerleri; Bu prosedür, Villegas y sus colegas en Medellín tarafından gerçeklestirildi. Mientras tanto, los colaboradores del Equipo en el extranjero on a larga de solicitudes ve el tiempo se agotaba.
En la pared había un ayrıntılandırılmış harita ve cerebro que indicaba las regiones daha fazla deseables için la secuenciación de ARN unicelular ve microscopía electrónica. Villegas lo consultaba cada pocos minutos, inclinándose ve entrecerrando los ojos. Necesitaba una muestra del surco frontal superior, pero ¿de qué tamaño? Y una circunvolución orbitaria anterior.
A en geç 3:30 p. m. , siete horas después del fallecimiento de Aliria, el Equipo de Medellín todavía estaba recolectando muestras. Tenían un gran reto por delante: tratar de memnunacer las necesidades de sus colaboradores sin demorar tanto como para comprometer la calidad de los tejidos. “Estamos bajo órdenes de gelişencia”, dijo Villegas; los mensajeros llegarían al día siguiente.
Una historia para contar
Una de las cosas que ayırt edici el caso de Aliria es que los researchadores tendrán información genética, imágenes clínicas ve una autopsia para trabajar: un caso único, pero con un con con con con conto de datos.
En el Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf en Alemania, Diego Sepulveda-Falla, ve nöropatolojinin araştırılması ve medellin durante años, esperaba una docena de muestras del cerebro de Aliria. La clave period una pieza congelada de la corteza entorrinal, una estructura del tamaño de unique que regula la memoria ve concepción del tiempo y la primera región del cerebro desde la que comienza a Exterse la tau. Sepulveda-Falla dijo ve ARN unicelular a la secuenciación de ARN unicelular ve aprendizaje automático para karşılaştırması için en iyi 125 colombianos que murieron con la misma mutación que Causa el alzhéimer.
En Santa Bárbara, California, el biólogo celular Ken Kosik, y su Equipo, que recientemente obtuvieron una subvención de los Institutos Nacionales de Salud para estudiar tejido del banco de cerebros de Medellín, esperaban más muestras. En algunas, realizarían una secuenciación de ARN unicelular que puede revelar cómo se expresan genes específicos en las células cerebrales. Kosik y sus colegas descubrieron recientemente el receptor químico involucrado en la propagación de tau de una célula a otra, un receptor que antes se descubrió que interúa con el gen APOE, que afecta el riesgo de sufrir alzhéimer. Los resultados de la secuenciación podrían determinar cómo una de las dos raras mutaciones de Aliria puede haber actuado contra la otra.
Ni Kosik ni Sepulveda-Falla ofrecieron una hipótesis sobre este cerebro o lo que podrían encontrar. Pero estudiarlo es una cuestión de responsabilidad científica.
“Ella dönemi una paciente muy önemlie; su historia fue noticia en todo el mundo ”, dijo Kosik. “Aprendimos mucho de ella y, ahora que ha muerto, debemos asegurarnos de estudiar su caso atentamente”.
Bir The New York Times haberinden çevrildi ve haberleştirildi.